Timolol pour la paronychie induite par TKI

Le cancer du poumon est la deuxième cause de cancer et la principale cause de décès par cancer à Hong Kong. Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) représente 85 % des patients atteints d'un cancer du poumon. L'adénocarcinome et le carcinome épidermoïde représentent respectivement 40 % et 25 à 30 % des patients atteints de CPNPC. Plus de 75 % des patients reçoivent un diagnostic de cancer du poumon de stade III et IV. Le taux de survie globale à un an, standardisé selon l'âge, pour les CPNPC de stade III et IV est de 35 à 46 % et de 15,9 à 15,6 %, respectivement. Par conséquent, la prise en charge du cancer du poumon localement avancé et métastatique est importante pour améliorer la survie globale des patients atteints de CPNPC.

La prise en charge du CPNPC localement avancé et métastatique dépend de la mutation pilote exploitable. Il est recommandé aux patients de subir une biopsie tissulaire pour détecter la mutation motrice exploitable. La mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) représente 55,4 % des mutations motrices exploitables à Hong Kong. Il est recommandé aux patients présentant une mutation EGFR positive de recevoir un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR (EGFR-TKI) par la Société européenne d'oncologie médicale et le National Comprehensive Cancer Network.

La paronychie est l'un des événements indésirables courants chez les patients qui reçoivent des ITK-EGFR. 17,6 à 57 % des patients ont présenté une paronychie dans les essais contrôlés randomisés. Dans les essais contrôlés randomisés, 0,6 à 11 % des patients ont présenté une paronychie de grade 3 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAEv5.0).

Le timolol et le bétaxolol sont des bêtabloquants censés être efficaces dans la gestion de la paronychie. Les bêta-bloquants se sont révélés efficaces dans les hémangiomes et constituent le traitement de première intention des hémangiomes infantiles sévères. Des rapports de cas et séries de cas antérieurs suggéraient l'utilisation potentielle d'un bêta-bloquant topique. Cependant, les preuves d'un traitement bêtabloquant topique étaient limitées par la petite taille de l'échantillon et le faible niveau de preuves. Par conséquent, cette étude vise à comparer l'innocuité et l'efficacité du timolol topique avec les soins cliniques de routine avec paronychie (ongles des mains, des orteils ou les deux) comme effet indésirable de l'EGFR-TKI.

Cette étude évaluerait l'efficacité clinique du gel topique de timolol à 0,5 % ajouté au valérate de bétaméthasone à 0,1 % pour le traitement de la paronychie induite par l'EGFR-TKI. Les patients éligibles, qui développent une paronychie (affectant les ongles, les ongles des pieds ou les deux), seront inclus dans cette étude. Ils seront randomisés dans un rapport 1 : 1 à l'aide d'une liste de randomisation générée par ordinateur pour recevoir soit une combinaison de gel topique de timolol à 0,5 % et d'application de lotion de valérate de bétaméthasone à 0,1 % deux fois par jour ou d'application de lotion de valérate de bétaméthasone à 0,1 % deux fois par jour. Les patients du groupe de traitement combiné au timolol recevront un gel topique de timolol à 0,5 % deux fois par jour avec occlusion (c'est-à-dire recouvert d'un badge adhésif) et une lotion de valérate de bétaméthasone à 0,1% deux fois par jour avec occlusion pendant 1 mois. Les patients du bras de routine recevraient la prise en charge selon la pratique clinique de routine, y compris la prescription d'une lotion de valérate de bétaméthasone à 0,1 % deux fois par jour pendant 1 mois avec occlusion. Pour les patients dont la paronychie n'est pas complètement résolue après 4 semaines, le traitement assigné sera poursuivi pendant encore 4 à 8 semaines, jusqu'à 12 semaines pour voir l'effet.