Timolol voor TKI-geïnduceerde paronychia

Longkanker is de tweede belangrijkste oorzaak van kanker en de belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen in Hong Kong. Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is verantwoordelijk voor 85% van de longkankerpatiënten. Adenocarcinoom en plaveiselcelcarcinoom vertegenwoordigen respectievelijk 40% en 25-30% van de NSCLC-patiënten. Bij meer dan 75% van de patiënten wordt stadium III- en IV-longkanker vastgesteld. Het voor leeftijd gestandaardiseerde totale overlevingspercentage na één jaar van stadium III en IV NSCLC bedraagt ​​35-46% en 15,9-15,6%. respectievelijk. Daarom is de behandeling van lokaal gevorderde en gemetastaseerde longkanker belangrijk om de algehele overleving van NSCLC-patiënten te verbeteren.

De behandeling van lokaal gevorderd en gemetastaseerd NSCLC is afhankelijk van de actiebare drivermutatie. Patiënten wordt aangeraden een weefselbiopsie te ondergaan om de bruikbare drivermutatie te detecteren. Mutatie in de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) is verantwoordelijk voor 55,4% van de bruikbare drivermutaties in Hong Kong. Patiënten met een positieve EGFR-mutatie worden door de European Society of Medical Oncology en het National Comprehensive Cancer Network aanbevolen om een ​​EGFR-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI) te krijgen.

Paronychia is een van de vaak voorkomende bijwerkingen bij patiënten die EGFR-TKI(s) krijgen. In gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken ondervond 17,6-57% van de patiënten paronychia. In gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken had 0,6-11% van de patiënten last van paronychia graad 3 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (CTCAEv5.0).

Timolol en betaxolol zijn bètablokkers, waarvan wordt aangenomen dat ze effectief zijn bij de behandeling van paronychia. Bètablokkers waren effectief bij hemangiomen en vormden de eerstelijnsbehandeling voor ernstige infantiele hemangiomen. Eerdere casusrapporten en casusreeksen suggereerden het mogelijke gebruik van plaatselijke bètablokkers. Het bewijs voor een plaatselijke behandeling met bètablokkers was echter beperkt door de kleine steekproefomvang en het lage bewijsniveau. Daarom heeft deze studie tot doel de veiligheid en werkzaamheid van topisch timolol te vergelijken met routinematige klinische zorg met paronychia (vingernagels, teennagels of beide) als nadelig effect van EGFR-TKI.

Deze studie zou de klinische werkzaamheid beoordelen van topische timolol 0,5% gel als aanvulling op betamethasonvaleraat 0,1% voor de behandeling van door EGFR-TKI geïnduceerde paronychia. In aanmerking komende patiënten die paronychia ontwikkelen (aantasting van vingernagels, teennagels of beide), zullen in dit onderzoek worden opgenomen. Ze worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 met behulp van een door de computer gegenereerde randomisatielijst en krijgen een combinatie van topische timolol 0,5% gel en betamethasonvaleraat 0,1% lotion tweemaal daags of betamethasonvaleraat 0,1% lotion tweemaal daags. Patiënten in de timololcombinatiebehandelingsgroep zullen tweemaal daags topische timolol 0,5% gel krijgen met occlusie (d.w.z. afgedekt met zelfklevend plaatje) en betamethasonvaleraat 0,1% lotion tweemaal daags met occlsuie gedurende 1 maand. Patiënten in de routine-arm zouden de behandeling krijgen volgens de routinematige klinische praktijk, inclusief het voorschrijven van betamethasonvaleraat 0,1% lotion tweemaal daags gedurende 1 maand met occlusie. Bij patiënten bij wie de paronychia na 4 weken nog niet volledig is verdwenen, wordt de toegewezen behandeling nog eens 4 tot 8 weken voortgezet, tot maximaal 12 weken, om het effect te zien.