Timololi TKI:n aiheuttamaan paronychiaan

Keuhkosyöpä on toiseksi yleisin syövän aiheuttaja ja johtava syöpäkuolemien syy Hongkongissa. Ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastaa 85 % keuhkosyöpäpotilaista. Adenokarsinooma ja okasolusyöpä muodostavat 40 % ja 25-30 % NSCLC-potilaista. Yli 75 prosentilla potilaista on diagnosoitu vaiheen III ja IV keuhkosyöpä. Ikävakioitu yhden vuoden kokonaiseloonjäämisaste vaiheiden III ja IV NSCLC:ssä on 35-46 % ja 15,9-15,6 %. vastaavasti. Siksi paikallisesti edenneen ja metastaattisen keuhkosyövän hoito on tärkeää NSCLC-potilaiden yleisen eloonjäämisen parantamiseksi.

Paikallisesti edenneen ja metastaattisen NSCLC:n hallinta on käyttökelpoista kuljettajamutaatiosta riippuvaista. Potilaille suositellaan kudosbiopsiaa toiminnallisen kuljettajan mutaation havaitsemiseksi. Epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatio aiheuttaa 55,4 % Hongkongin toimintakykyisistä kuljettajamutaatioista. European Society of Medical Oncology ja National Comprehensive Cancer Network suosittelevat potilaille, joilla on EGFR-mutaatiopositiivinen EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori (EGFR-TKI).

Paronykia on yksi yleisimmistä haittatapahtumista potilailla, jotka saavat EGFR-TKI:tä. 17,6-57 % potilaista koki paronykiaa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa. Satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa 0,6–11 %:lla potilaista esiintyi asteen 3 paronykiaa Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAEv5.0) mukaan.

Timololi ja betaksololi ovat beetasalpaajia, joiden oletetaan olevan tehokkaita paronykian hoidossa. Beetasalpaajat olivat tehokkaita hemangioomissa, ja ne ovat olleet ensisijainen hoito vaikeiden infantiilisten hemangioomien hoidossa. Aiemmat tapausraportit ja tapaussarjat ehdottivat paikallisen beetasalpaajan mahdollista käyttöä. Kuitenkin näyttöä paikallisesta beetasalpaajahoidosta rajoitti pieni otoskoko ja alhainen todisteiden taso. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata paikallisen timololin turvallisuutta ja tehoa rutiininomaiseen kliiniseen hoitoon, jossa paronykia (sormenkynnet, varpaankynnet tai molemmat) on EGFR-TKI:n haittavaikutus.

Tässä tutkimuksessa arvioitaisiin paikallisesti käytettävän 0,5 % timololigeelin ja 0,1 % betametasonivaleraatin lisäyksen kliinistä tehoa EGFR-TKI:n aiheuttaman paronykian hoidossa. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan kelvolliset potilaat, joille kehittyy paronychia (vaikuttaa sormenkynsiin, varpaankynsiin tai molempiin). Heidät satunnaistetaan suhteessa 1:1 käyttämällä tietokoneella luotua satunnaistuslistaa, jotta he saavat joko paikallisen timololin 0,5 % geelin ja betametasonivaleraatti 0,1 % lotionin yhdistelmän kahdesti päivässä tai 0,1 % betametasonivaleraattia kahdesti päivässä. Timololiyhdistelmähoitoryhmän potilaat saavat paikallisesti 0,5 % timololigeeliä kahdesti päivässä tukkeutuneena (ts. peitetty liimamerkillä) ja betametasonivaleraatti 0,1 % voidetta kahdesti päivässä oklsuion kanssa 1 kuukauden ajan. Rutiinihaarassa olevat potilaat saisivat hoitoa rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti, mukaan lukien betametasonivaleraatti 0,1 % lotionin määrääminen kahdesti päivässä 1 kuukauden ajan tukkeutuneena. Potilaille, joilla paronykia ei ole täysin parantunut 4 viikon jälkeen, määrättyä hoitoa jatketaan vielä 4–8 viikkoa, jopa 12 viikkoa, jotta vaikutus havaitaan.