Tymolol w leczeniu zanokcicy wywołanej TKI

Rak płuc jest drugą najczęstszą przyczyną nowotworów i główną przyczyną zgonów z powodu nowotworu w Hongkongu. Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) stanowi 85% pacjentów z rakiem płuc. Gruczolakorak i rak płaskonabłonkowy stanowią odpowiednio 40% i 25-30% pacjentów z NSCLC. U ponad 75% pacjentów rozpoznaje się raka płuc w III i IV stopniu zaawansowania. Standaryzowany względem wieku współczynnik przeżycia rocznego całkowitego NSCLC w III i IV stopniu zaawansowania wynosi 35–46% i 15,9–15,6%, odpowiednio. Dlatego leczenie miejscowo zaawansowanego i przerzutowego raka płuca jest ważne dla poprawy całkowitego przeżycia pacjentów z NSCLC.

Postępowanie w przypadku miejscowo zaawansowanego i przerzutowego NSCLC jest zależne od mutacji czynnika wywołującego. Pacjentom zaleca się wykonanie biopsji tkanki w celu wykrycia możliwej do podjęcia mutacji kierowcy. Mutacja receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) stanowi 55,4% możliwych do podjęcia działań mutacji powodujących w Hongkongu. Pacjentom z mutacją EGFR zaleca się przyjmowanie inhibitora kinazy tyrozynowej EGFR (EGFR-TKI) przez Europejskie Towarzystwo Onkologii Medycznej i Krajową Sieć Kompleksową ds. Raka.

Zanokcica jest jednym z częstych zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących EGFR-TKI. W randomizowanych badaniach kontrolowanych zanokcica wystąpiła u 17,6–57% pacjentów. W randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych u 0,6–11% pacjentów wystąpiła zanokcica stopnia 3. zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0 (CTCAEv5.0).

Tymolol i betaksolol są beta-blokerami, które przypuszcza się, że są skuteczne w leczeniu zanokcicy. Beta-blokery były skuteczne w leczeniu naczyniaków krwionośnych i stanowią leczenie pierwszego rzutu w przypadku ciężkich naczyniaków dziecięcych. Poprzednie opisy przypadków i serie przypadków sugerowały potencjalne zastosowanie miejscowego beta-blokera. Jednakże dowody dotyczące miejscowego leczenia beta-blokerami były ograniczone ze względu na małą liczebność próby i niski poziom dowodów. Dlatego też niniejsze badanie ma na celu porównanie bezpieczeństwa i skuteczności miejscowego tymololu z rutynową opieką kliniczną, w przypadku której zanokcica (paznokcie, paznokcie u rąk lub nóg) jest działaniem niepożądanym EGFR-TKI.

W badaniu tym oceniano skuteczność kliniczną 0,5% żelu tymololu stosowanego dodatkowo do 0,1% walerianianu betametazonu w leczeniu zanokcicy wywołanej EGFR-TKI. Do badania zostaną włączeni kwalifikujący się pacjenci, u których rozwinie się zanokcica (w obrębie paznokci rąk, nóg lub obu rodzajów paznokci). Zostaną oni losowo przydzieleni w stosunku 1:1 przy użyciu wygenerowanej komputerowo listy randomizacyjnej do grupy otrzymującej kombinację miejscowego 0,5% żelu tymololu i 0,1% walerianianu betametazonu dwa razy dziennie lub 0,1% walerianianu betametazonu dwa razy dziennie. Pacjenci w grupie leczenia skojarzonego tymololem będą otrzymywać miejscowo tymolol 0,5% żel dwa razy na dobę z okluzją (tj. pokryte przylepną plakietką) i 0,1% balsamem betametazonu walerianianu dwa razy dziennie z okluzją przez 1 miesiąc. Pacjenci w grupie rutynowej otrzymywaliby leczenie zgodnie z rutynową praktyką kliniczną, obejmującą przepisanie 0,1% betametazonu walerianianu w płynie dwa razy dziennie przez 1 miesiąc z okluzją. W przypadku pacjentów, u których zanokcica nie ustąpiła całkowicie po 4 tygodniach, wyznaczone leczenie będzie kontynuowane przez kolejne 4 do 8 tygodni, aż do 12 tygodni, aby zobaczyć efekt.