Timolol para paroníquia induzida por TKI

O câncer de pulmão é a segunda principal causa de câncer e a principal causa de morte relacionada ao câncer em Hong Kong. O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) é responsável por 85% dos pacientes com câncer de pulmão. O adenocarcinoma e o carcinoma espinocelular representam 40% e 25-30% dos pacientes com CPCNP, respectivamente. Mais de 75% dos pacientes são diagnosticados com câncer de pulmão em estágio III e IV. A taxa de sobrevida global em um ano padronizada por idade do NSCLC em estágio III e IV é de 35-46% e 15,9-15,6%, respectivamente. Portanto, o manejo do câncer de pulmão localmente avançado e metastático é importante para melhorar a sobrevida global dos pacientes com CPNPC.

O manejo do NSCLC localmente avançado e metastático depende de mutação de driver acionável. Recomenda-se que os pacientes façam biópsia de tecido para detectar a mutação condutora acionável. A mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é responsável por 55,4% da mutação condutora acionável em Hong Kong. Pacientes com mutação EGFR positiva são recomendados a receber inibidor de tirosina quinase EGFR (EGFR-TKI) pela Sociedade Europeia de Oncologia Médica e pela National Comprehensive Cancer Network.

A paroníquia é um dos eventos adversos comuns em pacientes que recebem EGFR-TKI(s). 17,6-57% dos pacientes apresentaram paroníquia em ensaios clínicos randomizados. Houve 0,6-11% dos pacientes que apresentaram paroníquia de grau 3 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos versão 5.0 (CTCAEv5.0) em ensaios clínicos randomizados.

Timolol e betaxolol são betabloqueadores, que se supõe serem eficazes no tratamento da paroníquia. Os betabloqueadores foram eficazes nos hemangiomas e têm sido o tratamento de primeira linha para hemangiomas infantis graves. Relatos de casos anteriores e séries de casos sugeriram o uso potencial de betabloqueador tópico. No entanto, a evidência do tratamento tópico com betabloqueadores foi limitada pelo pequeno tamanho da amostra e pelo baixo nível de evidência. Portanto, este estudo tem como objetivo comparar a segurança e eficácia do timolol tópico com cuidados clínicos de rotina com paroníquia (unhas das mãos, dos pés ou ambas) como efeito adverso do EGFR-TKI.

Este estudo avaliaria a eficácia clínica do gel tópico adicional de timolol 0,5% ao valerato de betametasona 0,1% para o tratamento da paroníquia induzida por EGFR-TKI. Pacientes elegíveis, que desenvolverem paroníquia (afetando as unhas das mãos, dos pés ou ambas), serão incluídos neste estudo. Eles serão randomizados na proporção de 1: 1 usando uma lista de randomização gerada por computador para receber uma combinação de gel tópico de timolol 0,5% e aplicação de loção de valerato de betametasona 0,1% duas vezes ao dia ou aplicação de loção de valerato de betametasona 0,1% duas vezes ao dia. Os pacientes no grupo de tratamento combinado de timolol receberão gel tópico de timolol 0,5% duas vezes ao dia com oclusão (ou seja, coberto com crachá adesivo) e loção de valerato de betametasona 0,1% duas vezes ao dia com oclusão por 1 mês. Os pacientes no braço de rotina receberiam o manejo de acordo com a prática clínica de rotina, incluindo prescrição de loção de valerato de betametasona 0,1% duas vezes ao dia durante 1 mês com oclusão. Para pacientes que não apresentam a paroníquia completamente resolvida após 4 semanas, o tratamento atribuído será continuado por mais 4 a 8 semanas, até 12 semanas para ver o efeito.