Timolol para la paroniquia inducida por TKI

El cáncer de pulmón es la segunda causa principal de cáncer y la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en Hong Kong. El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) representa el 85% de los pacientes con cáncer de pulmón. El adenocarcinoma y el carcinoma de células escamosas representan el 40% y el 25-30% de los pacientes con NSCLC, respectivamente. Más del 75% de los pacientes son diagnosticados con cáncer de pulmón en estadios III y IV. La tasa de supervivencia general a un año estandarizada por edad del NSCLC en estadio III y IV es del 35% al ​​46% y del 15,9% al 15,6%. respectivamente. Por lo tanto, el tratamiento del cáncer de pulmón localmente avanzado y metastásico es importante para mejorar la supervivencia general de los pacientes con NSCLC.

El tratamiento del NSCLC localmente avanzado y metastásico depende de la mutación del controlador accionable. Se recomienda a los pacientes que se realicen una biopsia de tejido para detectar la mutación conductora procesable. La mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) representa el 55,4% de las mutaciones impulsoras procesables en Hong Kong. La Sociedad Europea de Oncología Médica y la Red Nacional Integral del Cáncer recomiendan que los pacientes con mutación EGFR positiva reciban un inhibidor de tirosina quinasa EGFR (EGFR-TKI).

La paroniquia es uno de los eventos adversos comunes en pacientes que reciben EGFR-TKI. Entre el 17,6% y el 57% de los pacientes experimentaron paroniquia en ensayos controlados aleatorios. Hubo entre un 0,6% y un 11% de pacientes que experimentaron paroniquia de grado 3 según los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 5.0 (CTCAEv5.0) en ensayos controlados aleatorios.

Timolol y betaxolol son betabloqueantes que, según la hipótesis, son eficaces en el tratamiento de la paroniquia. Los betabloqueantes fueron eficaces en los hemangiomas y han sido el tratamiento de primera línea para los hemangiomas infantiles graves. Informes de casos anteriores y series de casos sugirieron el uso potencial de betabloqueantes tópicos. Sin embargo, la evidencia del tratamiento con betabloqueantes tópicos estuvo limitada por el tamaño pequeño de la muestra y el bajo nivel de evidencia. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo comparar la seguridad y eficacia del timolol tópico con la atención clínica de rutina con paroniquia (uñas de manos, pies o ambas) como efecto adverso de EGFR-TKI.

Este estudio evaluaría la eficacia clínica del gel de timolol tópico al 0,5% complementario al valerato de betametasona al 0,1% para el tratamiento de la paroniquia inducida por EGFR-TKI. Los pacientes elegibles que desarrollen paroniquia (que afecte las uñas de las manos, los pies o ambas) se incluirán en este estudio. Serán aleatorizados en una proporción de 1:1 utilizando una lista de aleatorización generada por computadora para recibir una combinación de gel de timolol tópico al 0,5% y aplicación de loción de valerato de betametasona al 0,1% dos veces al día o aplicación de loción de valerato de betametasona al 0,1% dos veces al día. Los pacientes del grupo de tratamiento combinado con timolol recibirán gel de timolol tópico al 0,5% dos veces al día con oclusión (es decir, cubierto con una placa adhesiva) y loción de valerato de betametasona al 0,1% dos veces al día con oclusión durante 1 mes. Los pacientes del grupo de rutina recibirían el tratamiento de acuerdo con la práctica clínica habitual, incluida la prescripción de loción de valerato de betametasona al 0,1% dos veces al día durante 1 mes con oclusión. Para los pacientes que no tienen la paroniquia completamente resuelta después de 4 semanas, se continuará el tratamiento asignado durante otras 4 a 8 semanas, hasta 12 semanas para ver el efecto.