Timolol for TKI-indusert paronychia

Lungekreft er den nest største årsaken til kreft og den viktigste årsaken til kreftrelatert død i Hong Kong. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) utgjør 85 % av lungekreftpasientene. Adenokarsinom og plateepitelkarsinom utgjør henholdsvis 40 % og 25-30 % av NSCLC-pasienter. Mer enn 75 % av pasientene er diagnostisert med stadium III og IV lungekreft. Den aldersstandardiserte ettårige totale overlevelsesraten for stadium III og IV NSCLC er 35–46 % og 15,9–15,6 %, hhv. Derfor er behandling av lokalt avansert og metastatisk lungekreft viktig for å forbedre den totale overlevelsen til NSCLC-pasienter.

Behandlingen av lokalt avansert og metastatisk NSCLC er avhengig av drivermutasjoner. Pasienter anbefales å ta vevsbiopsi for å oppdage den handlingsbare drivermutasjonen. Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon står for 55,4% av handlingsdyktig drivermutasjon i Hong Kong. Pasienter med EGFR-mutasjonspositive anbefales å motta EGFR-tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) av European Society of Medical Oncology og National Comprehensive Cancer Network.

Paronychia er en av de vanlige bivirkningene hos pasienter som får EGFR-TKI(er). 17,6-57 % av pasientene opplevde paronyki i randomiserte kontrollerte studier. Det var 0,6-11 % av pasientene som opplevde grad 3 paronyki i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAEv5.0) i randomiserte kontrollerte studier.

Timolol og betaxolol er betablokkere, som antas å være effektive for å håndtere paronychia. Betablokkere var effektive ved hemangiom og har vært førstelinjebehandlingen for alvorlig infantile hemangiom. Tidligere kasusrapporter og kasusserier antydet potensiell bruk av aktuell betablokker. Beviset for aktuell betablokkerbehandling var imidlertid begrenset av liten prøvestørrelse og lavt bevisnivå. Derfor har denne studien som mål å sammenligne sikkerheten og effekten av topisk timolol med rutinemessig klinisk behandling med paronychia (fingernegler, tånegler eller begge deler) som en negativ effekt av EGFR-TKI.

Denne studien vil vurdere den kliniske effekten av tilleggs lokal timolol 0,5 % gel til betametasonvalerat 0,1 % for behandling av EGFR-TKI-indusert paronyki. Kvalifiserte pasienter som utvikler paronyki (påvirker negler, tånegler eller begge deler), vil bli inkludert i denne studien. De vil bli randomisert i 1:1-forhold ved bruk av datamaskingenerert randomiseringsliste for å motta enten kombinasjon av topisk timolol 0,5 % gel og betametasonvalerat 0,1 % lotionpåføring to ganger daglig eller betametasonvalerat 0,1 % lotionpåføring to ganger daglig. Pasienter i kombinasjonsbehandlingsgruppen for timolol vil få topikal timolol 0,5 % gel to ganger daglig med okklusjon (dvs. dekket med selvklebende merke) og betametasonvalerat 0,1 % lotion to ganger daglig med tilstopping i 1 måned. Pasienter i rutinegruppen vil få behandling i henhold til rutinemessig klinisk praksis, inkludert forskrivning av betametasonvalerat 0,1 % lotion to ganger daglig i 1 måned med okklusjon. For pasienter som ikke har løst paronychia fullstendig etter 4 uker, vil den tildelte behandlingen fortsette i ytterligere 4 til 8 uker, opptil 12 uker for å se effekten.