Timolol für TKI-induzierte Paronychie

Lungenkrebs ist die zweithäufigste Krebsursache und die häufigste krebsbedingte Todesursache in Hongkong. Nichtkleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) macht 85 % der Lungenkrebspatienten aus. Adenokarzinome und Plattenepithelkarzinome machen 40 % bzw. 25–30 % der NSCLC-Patienten aus. Bei mehr als 75 % der Patienten wird Lungenkrebs im Stadium III und IV diagnostiziert. Die altersstandardisierte Ein-Jahres-Gesamtüberlebensrate bei NSCLC im Stadium III und IV beträgt 35–46 % bzw. 15,9–15,6 %. jeweils. Daher ist die Behandlung von lokal fortgeschrittenem und metastasiertem Lungenkrebs wichtig, um das Gesamtüberleben von NSCLC-Patienten zu verbessern.

Die Behandlung von lokal fortgeschrittenem und metastasiertem NSCLC hängt von der umsetzbaren Treibermutation ab. Den Patienten wird empfohlen, eine Gewebebiopsie durchzuführen, um die umsetzbare Treibermutation zu erkennen. Die Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) macht 55,4 % der umsetzbaren Treibermutationen in Hongkong aus. Patienten mit positiver EGFR-Mutation wird von der European Society of Medical Oncology und dem National Comprehensive Cancer Network empfohlen, einen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (EGFR-TKI) zu erhalten.

Paronychie ist eine der häufigsten unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die EGFR-TKI(s) erhalten. In randomisierten kontrollierten Studien kam es bei 17,6–57 % der Patienten zu Paronychie. In randomisierten kontrollierten Studien kam es bei 0,6–11 % der Patienten zu einer Paronychie 3. Grades gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAEv5.0).

Timolol und Betaxolol sind Betablocker, von denen angenommen wird, dass sie bei der Behandlung von Paronychie wirksam sind. Betablocker waren bei Hämangiomen wirksam und waren die Erstbehandlung bei schweren infantilen Hämangiomen. Frühere Fallberichte und Fallserien deuteten auf den möglichen Einsatz topischer Betablocker hin. Die Evidenz für eine topische Betablocker-Behandlung war jedoch aufgrund der geringen Stichprobengröße und des geringen Evidenzniveaus begrenzt. Daher zielt diese Studie darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit von topischem Timolol mit der routinemäßigen klinischen Versorgung mit Paronychie (Fingernägel, Zehennägel oder beides) als Nebenwirkung von EGFR-TKI zu vergleichen.

Diese Studie würde die klinische Wirksamkeit von topischem Timolol 0,5 % Gel als Zusatz zu Betamethasonvalerat 0,1 % zur Behandlung von EGFR-TKI-induzierter Paronychie bewerten. Geeignete Patienten, die Paronychie entwickeln (die Fingernägel, Zehennägel oder beides betrifft), werden in diese Studie einbezogen. Sie werden im Verhältnis 1:1 unter Verwendung einer computergenerierten Randomisierungsliste randomisiert, um entweder eine Kombination aus topischem Timolol 0,5 % Gel und Betamethasonvalerat 0,1 % Lotionsanwendung zweimal täglich oder Betamethasonvalerat 0,1 % Lotionsanwendung zweimal täglich zu erhalten. Patienten in der Timolol-Kombinationsbehandlungsgruppe erhalten zweimal täglich topisches Timolol 0,5 % Gel mit Okklusion (d. h. abgedeckt mit Klebeplakette) und Betamethasonvalerat 0,1 % Lotion zweimal täglich mit Okklusion für 1 Monat. Patienten im Routinearm würden die Behandlung entsprechend der routinemäßigen klinischen Praxis erhalten, einschließlich der Verschreibung einer 0,1 %igen Betamethasonvalerat-Lotion zweimal täglich für einen Monat mit Okklusion. Bei Patienten, bei denen die Paronychie nach 4 Wochen nicht vollständig abgeklungen ist, wird die zugewiesene Behandlung weitere 4 bis 8 Wochen bis zu 12 Wochen lang fortgesetzt, um die Wirkung zu sehen.