Neuronostatin – glukagonotropní činidlo u lidí? (NSTCLAMP)
Touto studií si výzkumníci přejí načrtnout účinky neuronostatinu-13 (NST) na sekreci glukagonu závislou na glukóze u lidí. Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:
• Jaké jsou fyziologické účinky přirozeně se vyskytujícího hormonu NST – zejména s ohledem na glukagonotropní účinky při různých koncentracích glukózy v plazmě
V randomizovaném, dvojitě zaslepeném zkříženém designu účastníci podstoupí šest experimentálních dnů s kontrolovanými hladinami glukózy v plazmě, sestávajících ze dvou euglykemických, dvou hyperglykemických (kolem 8 mmol/l) a dvou hypoglykemických (kolem 2,5 mmol/l) dnů, přičemž každý pár podobných dnů zahrnujících podání buď fyziologického roztoku (placeba) nebo NST.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Touto studií si výzkumníci přejí načrtnout účinky neuronostatinu na sekreci glukagonu závislou na glukóze u lidí. Tato studie je tedy navržena tak, aby objasnila fyziologické účinky přirozeně se vyskytujícího hormonu, neuronostatinu, a ne aby zkoumala lékařský účinek léku nebo léčby. Pokud však neuronostatin působí glukagonotropně během nízkých koncentrací glukózy v plazmě, mohl by potenciálně pomoci vyřešit nenaplněnou lékařskou potřebu léčby, která by v konečném důsledku mohla působit proti vysokému riziku hypoglykémie u pacientů léčených inzulínem.
Poté, co byl informován o studii a potenciálních rizicích, se každý účastník, který poskytne písemný informovaný souhlas, zúčastní šesti dvojitě zaslepených experimentálních dnů (den A-F) v náhodném pořadí. Každý den dostanou účastníci infuzi buď fyziologického roztoku (placebo) (den A, C a E) nebo NST (den B, D a F). V den A a B bude hladina glukózy v krvi udržována na hladině nalačno, v den C a D bude hladina glukózy v krvi zvýšena na ~8 mmol/l a v den E a F bude hladina glukózy v krvi snížena na ~2,5 mmol/l.
Hladina glukózy v krvi bude upravena pomocí inzulínu a/nebo glukózy tak, aby každý den dosáhla požadovaných hodnot.
Na konci studijního dne dostanou účastníci ad libitum jídlo.
Účinky každé infuze budou vyhodnoceny s ohledem na glukagonotropní potenci a také na řadu výsledků průzkumu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hellerup, Dánsko, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Normální hemoglobin >8,3 mmol/l
- Normální plazmatická glukóza nalačno pod 7 mmol/l
- Normální HbA1C <42 mmol/mol (6 %)
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5-27 kg/m2
- Ústní a písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Diabetes
- Léčba léky, které mohou interferovat s metabolismem glukózy během jednoho měsíce před výzkumnou studií
- Léčba jakýmikoli léky, které nelze přerušit na 12 hodin
- Známé onemocnění jater a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2 × normální hodnoty
- Nefropatie (eGFR <60 ml/min a/nebo albuminurie)
- Jakákoli podmínka, o které se zkoušející domnívá, že by narušovala účast na hodnocení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Infuze NST nebo placeba při různých hladinách glukózy v krvi
V randomizovaném, dvojitě zaslepeném zkříženém designu účastníci podstoupí šest experimentálních dnů s kontrolovanými hladinami glukózy v plazmě, sestávajících ze dvou euglykemických, dvou hyperglykemických (kolem 8 mmol/l) a dvou hypoglykemických (kolem 2,5 mmol/l) dnů, přičemž každý pár podobných dnů zahrnujících podání buď fyziologického roztoku (placeba) nebo NST.
|
V randomizovaném, dvojitě zaslepeném zkříženém designu účastníci podstoupí šest experimentálních dnů s kontrolovanými hladinami glukózy v plazmě, sestávajících ze dvou euglykemických, dvou hyperglykemických (kolem 8 mmol/l) a dvou hypoglykemických (kolem 2,5 mmol/l) dnů, přičemž každý pár podobných dnů zahrnujících podání buď fyziologického roztoku (placeba) nebo NST.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková glukagonová odezva
Časové okno: 0-150 minut
|
Rozdíly v odpovědích na glukagon, měřené jako základní hodnota odečtená AUC (bsAUC), mezi dny s neuronostatinem a placebem při odpovídajících koncentracích glukózy, resp.
|
0-150 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glukagonová odpověď během prvních 60 minut
Časové okno: 0-60 minut
|
Rozdíly v bsAUC pro glukagon mezi dny s neuronostatinem a placebem při odpovídajících koncentracích glukózy, v tomto pořadí, od 0 do 60 minut
|
0-60 minut
|
|
Reakce glukagonu během "zotavení"
Časové okno: 60-90 minut
|
Rozdíly v bsAUC pro glukagon mezi dny s neuronostatinem a placebem při odpovídajících koncentracích glukózy, v tomto pořadí, od 60 do 90 minut
|
60-90 minut
|
|
Glukagonová odpověď během hypoglykémie
Časové okno: t[BG=3,0] a následujících 30 minut
|
Rozdíl v bsAUC pro glukagon mezi dvěma dny hypoglykemické studie s NST a placebem, v tomto pořadí, během 30 minut po glykémii (BG) pod 3,0 mmol/l
|
t[BG=3,0] a následujících 30 minut
|
|
Celková reakce na inzulín
Časové okno: 0-150 minut
|
Rozdíl v plazmatických hladinách inzulínu mezi dny studie mezi dny s neuronostatinem a placebem při odpovídajících koncentracích glukózy
|
0-150 minut
|
|
Celková odpověď na proinzulin-c-peptid
Časové okno: 0-150 minut
|
Rozdíl v plazmatických hladinách proinzulin-c-peptidu mezi dny studie mezi dny s neuronostatinem a placebem při odpovídajících koncentracích glukózy, resp.
|
0-150 minut
|
|
Množství infuze glukózy
Časové okno: 0-150 minut
|
Rozdíl v rychlostech infuze glukózy mezi dny studie mezi dny s neuronostatinem a placebem, v tomto pořadí, v hyperglykemických a hypoglykemických dnech
|
0-150 minut
|
|
Rozdíl v epinefrinu
Časové okno: 0-150 minut
|
Rozdíl v plazmatických hladinách epinefrinu mezi dny s neuronostatinem a placebem při odpovídajících koncentracích glukózy
|
0-150 minut
|
|
Rozdíl v norepinefrinu
Časové okno: 0-150 minut
|
Rozdíl v plazmatických hladinách norepinefrinu mezi dny s neuronostatinem a placebem při odpovídajících koncentracích glukózy, resp.
|
0-150 minut
|
|
Rozdíl v kortizolu
Časové okno: 0-150 minut
|
Rozdíl v plazmatických hladinách kortizolu mezi dny s neuronostatinem a placebem při odpovídajících koncentracích glukózy
|
0-150 minut
|
|
Rozdíl v růstovém hormonu
Časové okno: 0-150 minut
|
Rozdíl v plazmatických hladinách růstového hormonu mezi dny s neuronostatinem a placebem při odpovídajících koncentracích glukózy
|
0-150 minut
|
|
Rozdíl v prokolagenu 1 intaktním N-terminálním propeptidu (P1NP)
Časové okno: 0-150 minut
|
Rozdíl v plazmatických hladinách P1NP mezi dny s neuronostatinem a placebem při odpovídajících koncentracích glukózy
|
0-150 minut
|
|
Rozdíl v osteokalcinu
Časové okno: 0-150 minut
|
Rozdíl v plazmatických hladinách osteokalcinu mezi dny s neuronostatinem a placebem při odpovídajících koncentracích glukózy
|
0-150 minut
|
|
Rozdíl v karboxy-terminálních příčných vazbách kolagenu (CTX)
Časové okno: 0-150 minut
|
Rozdíl v plazmatických hladinách CTX mezi dny s neuronostatinem a placebem při odpovídajících koncentracích glukózy
|
0-150 minut
|
|
Rozdíl v krevním tlaku
Časové okno: 0-150 minut
|
Rozdíl v krevním tlaku mezi dny s neuronostatinem a placebem při odpovídajících koncentracích glukózy
|
0-150 minut
|
|
Rozdíl v tepové frekvenci
Časové okno: 0-150 minut
|
Rozdíl v srdeční frekvenci mezi dny s neuronostatinem a placebem při odpovídajících koncentracích glukózy
|
0-150 minut
|
|
Energetický výdej
Časové okno: Při -20 minutách, 30 minutách a 75 minutách
|
Rozdíl ve výdeji energie (měřený nepřímou kalorimetrií měření výměny dýchacích plynů) mezi dny s neuronostatenem a placebem při odpovídajících koncentracích glukózy, resp.
|
Při -20 minutách, 30 minutách a 75 minutách
|
|
Chuť
Časové okno: Při -5 minutách, 25 minutách, 60 minutách, 90 minutách a 120 minutách
|
Rozdíl v chuti k jídlu (hodnoceno pomocí vizuální analogové stupnice) mezi dny s neuronostatinem a placebem při odpovídajících koncentracích glukózy, resp.
|
Při -5 minutách, 25 minutách, 60 minutách, 90 minutách a 120 minutách
|
|
Příjem potravy
Časové okno: Ve 125 minutách
|
Rozdíl v příjmu potravy (hodnoceno podle jídla ad libitum) mezi dny s neuronostatinem a placebem při odpovídajících koncentracích glukózy, resp.
|
Ve 125 minutách
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NSTCLAMP
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .