Neuronostatina: ¿un agente glucagonotrópico en humanos? (NSTCLAMP)
Con el presente estudio, los investigadores desean delinear los efectos de la neuronostatina-13 (NST) sobre la secreción de glucagón dependiente de glucosa en humanos. La principal pregunta que pretende responder es:
• ¿Cuáles son los efectos fisiológicos de la hormona NST que se produce naturalmente, especialmente en lo que respecta a los efectos glucagonotrópicos en diferentes concentraciones de glucosa en plasma?
En un diseño cruzado aleatorio, doble ciego, los participantes se someterán a seis días experimentales con niveles controlados de glucosa en plasma, que constan de dos días de euglucemia, dos de hiperglucemia (alrededor de 8 mmol/l) y dos de hipoglucemia (alrededor de 2,5 mmol/l), cada uno de los cuales un par de días similares que involucraron la administración de solución salina (placebo) o NST.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Con el presente estudio, los investigadores desean delinear los efectos de la neuronostatina sobre la secreción de glucagón dependiente de glucosa en humanos. Por lo tanto, este estudio está diseñado para dilucidar los efectos fisiológicos de la hormona natural, la neuronostatina, y no para examinar el efecto médico de un fármaco o tratamiento. Sin embargo, si la neuronostatina actúa de forma glucagonotrópica durante concentraciones bajas de glucosa en plasma, podría ayudar a abordar la necesidad médica no cubierta de un tratamiento que, en última instancia, pueda contrarrestar el alto riesgo de hipoglucemia en pacientes tratados con insulina.
Después de ser informado sobre el estudio y los riesgos potenciales, cada participante que dé su consentimiento informado por escrito participará en seis días experimentales doble ciego (Días A-F) en orden aleatorio. Cada día, los participantes recibirán una infusión de solución salina (placebo) (días A, C y E) o NST (días B, D y F). Los días A y B, la glucosa en sangre se mantendrá en los niveles de ayuno, los días C y D la glucosa en sangre aumentará a ~8 mmol/l y los días E y F la glucosa en sangre se reducirá a ~2,5 mmol/l.
La glucosa en sangre se ajustará con insulina y/o glucosa para alcanzar los niveles deseados cada día.
Al final del día de estudio, los participantes recibirán una comida ad libitum.
Los efectos de cada infusión se evaluarán con respecto a la potencia glucagonotrópica, así como una serie de resultados exploratorios.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Hellerup, Dinamarca, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hemoglobina normal >8,3 mmol/l
- Glucosa plasmática normal en ayunas inferior a 7 mmol/l
- HbA1C normal <42 mmol/mol (6%)
- Índice de masa corporal (IMC) 18,5-27 kg/m2
- Consentimiento informado oral y escrito
Criterio de exclusión:
- Diabetes
- Tratamiento con medicamentos que podrían interferir con el metabolismo de la glucosa dentro del mes anterior al estudio de investigación.
- Tratamiento con cualquier medicamento que no se pueda pausar durante 12 horas.
- Enfermedad hepática conocida y/o alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >2 × valores normales
- Nefropatía (eGFR <60 ml/min y/o albuminuria)
- Cualquier condición que el investigador considere que interferiría con la participación en el ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Infusión de NST o placebo a diferentes niveles de glucosa en sangre
En un diseño cruzado aleatorio, doble ciego, los participantes se someterán a seis días experimentales con niveles controlados de glucosa en plasma, que constan de dos días de euglucemia, dos de hiperglucemia (alrededor de 8 mmol/l) y dos de hipoglucemia (alrededor de 2,5 mmol/l), cada uno de los cuales un par de días similares que involucraron la administración de solución salina (placebo) o NST.
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En un diseño cruzado aleatorio, doble ciego, los participantes se someterán a seis días experimentales con niveles controlados de glucosa en plasma, que constan de dos días de euglucemia, dos de hiperglucemia (alrededor de 8 mmol/l) y dos de hipoglucemia (alrededor de 2,5 mmol/l), cada uno de los cuales un par de días similares que involucraron la administración de solución salina (placebo) o NST.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta total al glucagón
Periodo de tiempo: 0-150 minutos
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Diferencias en las respuestas al glucagón, medidas como AUC restada inicial (bsAUC), entre los días con neuronostatina y placebo en las concentraciones de glucosa correspondientes, respectivamente
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0-150 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta del glucagón durante los primeros 60 minutos.
Periodo de tiempo: 0-60 minutos
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Diferencias en bsAUC para glucagón entre los días con neuronostatina y placebo en las concentraciones de glucosa correspondientes, respectivamente, de 0 a 60 minutos
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0-60 minutos
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Respuesta del glucagón durante la "recuperación"
Periodo de tiempo: 60-90 minutos
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Diferencias en bsAUC para glucagón entre los días con neuronostatina y placebo en las concentraciones de glucosa correspondientes, respectivamente, de 60 a 90 minutos
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60-90 minutos
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Respuesta del glucagón durante la hipoglucemia.
Periodo de tiempo: t[BG=3.0] y los siguientes 30 minutos
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Diferencia en bsAUC para glucagón entre los dos días del estudio de hipoglucemia con NST y placebo, respectivamente, en los 30 minutos posteriores a una glucosa en sangre (GS) inferior a 3,0 mmol/L
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t[BG=3.0] y los siguientes 30 minutos
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Respuesta total a la insulina
Periodo de tiempo: 0-150 minutos
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Diferencia en los niveles plasmáticos de insulina entre los días del estudio entre los días con neuronostatina y placebo en las concentraciones de glucosa correspondientes, respectivamente
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0-150 minutos
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Respuesta total del péptido proinsulina-c
Periodo de tiempo: 0-150 minutos
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Diferencia en los niveles plasmáticos de péptido proinsulina-c entre los días de estudio entre los días con neuronostatina y placebo en las concentraciones de glucosa correspondientes, respectivamente
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0-150 minutos
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Cantidad de glucosa infundida
Periodo de tiempo: 0-150 minutos
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Diferencia en las tasas de infusión de glucosa entre los días de estudio entre los días con neuronostatina y placebo, respectivamente, tanto en los días de hiperglucemia como en los de hipoglucemia
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0-150 minutos
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Diferencia en epinefrina
Periodo de tiempo: 0-150 minutos
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Diferencia en los niveles plasmáticos de epinefrina entre los días con neuronostatina y placebo en las concentraciones de glucosa correspondientes, respectivamente
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0-150 minutos
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Diferencia en noradrenalina
Periodo de tiempo: 0-150 minutos
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Diferencia en los niveles plasmáticos de norepinefrina entre los días con neuronostatina y placebo en las concentraciones de glucosa correspondientes, respectivamente
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0-150 minutos
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Diferencia en cortisol
Periodo de tiempo: 0-150 minutos
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Diferencia en los niveles plasmáticos de cortisol entre los días con neuronostatina y placebo en las concentraciones de glucosa correspondientes, respectivamente
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0-150 minutos
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Diferencia en la hormona del crecimiento.
Periodo de tiempo: 0-150 minutos
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Diferencia en los niveles plasmáticos de la hormona del crecimiento entre los días con neuronostatina y placebo en las concentraciones de glucosa correspondientes, respectivamente
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0-150 minutos
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Diferencia en el propéptido N-terminal intacto del procolágeno 1 (P1NP)
Periodo de tiempo: 0-150 minutos
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Diferencia en los niveles plasmáticos de P1NP entre los días con neuronostatina y placebo en las concentraciones de glucosa correspondientes, respectivamente
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0-150 minutos
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Diferencia en osteocalcina
Periodo de tiempo: 0-150 minutos
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Diferencia en los niveles plasmáticos de osteocalcina entre los días con neuronostatina y placebo en las concentraciones de glucosa correspondientes, respectivamente
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0-150 minutos
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Diferencia en los enlaces cruzados de colágeno carboxi-terminal (CTX)
Periodo de tiempo: 0-150 minutos
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Diferencia en los niveles plasmáticos de CTX entre los días con neuronostatina y placebo en las concentraciones de glucosa correspondientes, respectivamente
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0-150 minutos
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Diferencia en la presión arterial
Periodo de tiempo: 0-150 minutos
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Diferencia en la presión arterial entre los días con neuronostatina y placebo en las concentraciones de glucosa correspondientes, respectivamente
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0-150 minutos
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Diferencia en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: 0-150 minutos
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Diferencia en la frecuencia cardíaca entre los días con neuronostatina y placebo en las concentraciones de glucosa correspondientes, respectivamente
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0-150 minutos
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Gasto de energía
Periodo de tiempo: A los -20 minutos, a los 30 minutos y a los 75 minutos
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Diferencia en el gasto de energía (medido mediante calorimetría indirecta que mide el intercambio de gases respiratorios) entre los días con neuronostatina y placebo en las concentraciones de glucosa correspondientes, respectivamente
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A los -20 minutos, a los 30 minutos y a los 75 minutos
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Apetito
Periodo de tiempo: A los -5 minutos, 25 minutos, 60 minutos, 90 minutos y 120 minutos
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Diferencia en el apetito (evaluado mediante una escala analógica visual) entre los días con neuronostatina y placebo en las concentraciones de glucosa correspondientes, respectivamente
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A los -5 minutos, 25 minutos, 60 minutos, 90 minutos y 120 minutos
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La ingesta de alimentos
Periodo de tiempo: A los 125 minutos
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Diferencia en la ingesta de alimentos (evaluada mediante comida ad libitum) entre los días con neuronostatina y placebo en las concentraciones de glucosa correspondientes, respectivamente
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A los 125 minutos
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- NSTCLAMP
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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