Neuronostatine - un agent glucagonotrope chez l'homme ? (NSTCLAMP)
Avec la présente étude, les chercheurs souhaitent délimiter les effets de la neuronostatine-13 (NST) sur la sécrétion de glucagon dépendante du glucose chez l'homme. La principale question à laquelle elle vise à répondre est la suivante :
• Quels sont les effets physiologiques de l'hormone naturelle NST - notamment en ce qui concerne les effets glucagonotropes à différentes concentrations plasmatiques de glucose
Dans une conception croisée randomisée en double aveugle, les participants subiront six jours expérimentaux avec des taux de glucose plasmatique contrôlés, comprenant deux jours euglycémiques, deux hyperglycémiques (environ 8 mmol/l) et deux jours hypoglycémiques (environ 2,5 mmol/l), avec chacun deux jours similaires impliquant l’administration d’une solution saline (placebo) ou de NST.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Avec la présente étude, les chercheurs souhaitent délimiter les effets de la neuronostatine sur la sécrétion de glucagon dépendante du glucose chez l'homme. Ainsi, cette étude vise à élucider les effets physiologiques de l'hormone naturelle, la neuronostatine, et non à examiner l'effet médical d'un médicament ou d'un traitement. Cependant, si la neuronostatine agit de manière glucagonotrope lors de faibles concentrations plasmatiques de glucose, elle pourrait potentiellement aider à répondre au besoin médical non satisfait d'un traitement qui, à terme, puisse contrecarrer le risque élevé d'hypoglycémie chez les patients traités par insuline.
Après avoir été informé de l'étude et des risques potentiels, chaque participant donnant son consentement éclairé écrit participera à six jours expérimentaux en double aveugle (jours A à F) dans un ordre randomisé. Chaque jour, les participants recevront une perfusion soit de solution saline (placebo) (jours A, C et E) ou de NST (jours B, D et F). Aux jours A et B, la glycémie sera maintenue aux niveaux à jeun, aux jours C et D, la glycémie sera augmentée à ~ 8 mmol/l et aux jours E et F, la glycémie sera abaissée à ~ 2,5 mmol/l.
La glycémie sera ajustée avec de l'insuline et/ou du glucose pour atteindre les niveaux souhaités chaque jour.
A la fin de la journée d'étude, les participants recevront un repas à volonté.
Les effets de chaque perfusion seront évalués en ce qui concerne la puissance glucagonotrope, ainsi qu'une série de résultats exploratoires.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Hellerup, Danemark, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hémoglobine normale >8,3 mmol/l
- Glycémie plasmatique à jeun normale inférieure à 7 mmol/l
- HbA1C normale <42 mmol/mol (6 %)
- Indice de masse corporelle (IMC) 18,5-27 kg/m2
- Consentement éclairé oral et écrit
Critère d'exclusion:
- Diabète
- Traitement avec des médicaments susceptibles d'interférer avec le métabolisme du glucose dans le mois précédant l'étude de recherche
- Traitement avec tout médicament ne pouvant être interrompu pendant 12 heures
- Maladie hépatique connue et/ou alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 × valeurs normales
- Néphropathie (DFGe < 60 ml/min et/ou albuminurie)
- Toute condition qui, selon l'enquêteur, pourrait interférer avec la participation à l'essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perfusion de NST ou de placebo à différents niveaux de glycémie
Dans une conception croisée randomisée en double aveugle, les participants subiront six jours expérimentaux avec des taux de glucose plasmatique contrôlés, comprenant deux jours euglycémiques, deux hyperglycémiques (environ 8 mmol/l) et deux jours hypoglycémiques (environ 2,5 mmol/l), avec chacun deux jours similaires impliquant l’administration d’une solution saline (placebo) ou de NST.
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Dans une conception croisée randomisée en double aveugle, les participants subiront six jours expérimentaux avec des taux de glucose plasmatique contrôlés, comprenant deux jours euglycémiques, deux hyperglycémiques (environ 8 mmol/l) et deux jours hypoglycémiques (environ 2,5 mmol/l), avec chacun deux jours similaires impliquant l’administration d’une solution saline (placebo) ou de NST.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse totale au glucagon
Délai: 0-150minutes
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Différences dans les réponses au glucagon, mesurées en soustrayant l'ASC de base (bsAUC), entre les jours de traitement par neuronostatine et le placebo aux concentrations de glucose correspondantes, respectivement.
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0-150minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse au glucagon pendant les 60 premières minutes
Délai: 0-60minutes
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Différences de l'ASCb pour le glucagon entre les jours avec la neuronostatine et le placebo aux concentrations de glucose correspondantes, respectivement, de 0 à 60 minutes
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0-60minutes
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Réponse au glucagon pendant la "récupération"
Délai: 60-90minutes
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Différences d'ASCb pour le glucagon entre les jours de traitement par neuronostatine et placebo aux concentrations de glucose correspondantes, respectivement, de 60 à 90 minutes
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60-90minutes
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Réponse au glucagon pendant l'hypoglycémie
Délai: t[BG=3.0] et les 30 minutes suivantes
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Différence de l'ASCb pour le glucagon entre les deux jours d'étude hypoglycémique avec NST et placebo, respectivement dans les 30 minutes suivant une glycémie (glycémie) inférieure à 3,0 mmol/L.
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t[BG=3.0] et les 30 minutes suivantes
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Réponse insulinique totale
Délai: 0-150minutes
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Différence des taux plasmatiques d'insuline entre les jours d'étude, entre les jours avec neuronostatine et placebo aux concentrations de glucose correspondantes, respectivement
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0-150minutes
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Réponse totale à la proinsuline-c-peptide
Délai: 0-150minutes
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Différence des taux plasmatiques de proinsuline-c-peptide entre les jours d'étude, entre les jours avec neuronostatine et placebo aux concentrations de glucose correspondantes, respectivement
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0-150minutes
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Quantité de glucose perfusée
Délai: 0-150minutes
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Différence des débits de perfusion de glucose entre les jours d'étude, entre les jours avec neuronostatine et placebo, respectivement, aux jours d'hyperglycémie et d'hypoglycémie
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0-150minutes
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Différence d'épinéphrine
Délai: 0-150minutes
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Différence des taux plasmatiques d'épinéphrine entre les jours avec la neuronostatine et le placebo aux concentrations de glucose correspondantes, respectivement
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0-150minutes
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Différence de norépinéphrine
Délai: 0-150minutes
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Différence des taux plasmatiques de noradrénaline entre les jours avec la neuronostatine et le placebo aux concentrations de glucose correspondantes, respectivement
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0-150minutes
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Différence de cortisol
Délai: 0-150minutes
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Différence des taux plasmatiques de cortisol entre les jours avec la neuronostatine et le placebo aux concentrations de glucose correspondantes, respectivement
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0-150minutes
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Différence d'hormone de croissance
Délai: 0-150minutes
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Différence des taux plasmatiques d'hormone de croissance entre les jours avec la neuronostatine et le placebo aux concentrations de glucose correspondantes, respectivement
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0-150minutes
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Différence entre le propeptide N-terminal intact du Procollagène 1 (P1NP)
Délai: 0-150minutes
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Différence des taux plasmatiques de P1NP entre les jours avec la neuronostatine et le placebo aux concentrations de glucose correspondantes, respectivement
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0-150minutes
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Différence en ostéocalcine
Délai: 0-150minutes
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Différence des taux plasmatiques d'ostéocalcine entre les jours avec la neuronostatine et le placebo aux concentrations de glucose correspondantes, respectivement
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0-150minutes
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Différence dans les réticulations du collagène carboxy-terminal (CTX)
Délai: 0-150minutes
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Différence des taux plasmatiques de CTX entre les jours avec la neuronostatine et le placebo aux concentrations de glucose correspondantes, respectivement
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0-150minutes
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Différence de pression artérielle
Délai: 0-150minutes
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Différence de tension artérielle entre les jours avec la neuronostatine et le placebo aux concentrations de glucose correspondantes, respectivement
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0-150minutes
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Différence de fréquence cardiaque
Délai: 0-150minutes
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Différence de fréquence cardiaque entre les jours avec la neuronostatine et le placebo aux concentrations de glucose correspondantes, respectivement
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0-150minutes
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Dépenses d'énergie
Délai: À -20 minutes, à 30 minutes et à 75 minutes
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Différence de dépense énergétique (mesurée par calorimétrie indirecte mesurant les échanges gazeux respiratoires) entre les jours avec neuronostatine et placebo aux concentrations de glucose correspondantes, respectivement
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À -20 minutes, à 30 minutes et à 75 minutes
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Appétit
Délai: À -5 minutes, 25 minutes, 60 minutes, 90 minutes et 120 minutes
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Différence d'appétit (évaluée par une échelle visuelle analogique) entre les jours avec neuronostatine et placebo aux concentrations de glucose correspondantes, respectivement
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À -5 minutes, 25 minutes, 60 minutes, 90 minutes et 120 minutes
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La prise de nourriture
Délai: À 125 minutes
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Différence de prise alimentaire (évaluée par un repas à volonté) entre les jours avec neuronostatine et placebo aux concentrations de glucose correspondantes, respectivement
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À 125 minutes
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NSTCLAMP
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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