Neuronostatina – um agente glucagonotrópico em humanos? (NSTCLAMP)
Com o presente estudo, os investigadores desejam delinear os efeitos da neuronostatina-13 (NST) na secreção de glucagon dependente de glicose em humanos. A principal questão que pretende responder é:
• Quais são os efeitos fisiológicos do hormônio NST que ocorre naturalmente - especialmente no que diz respeito aos efeitos glucagonotrópicos em diferentes concentrações de glicose plasmática
Em um desenho cruzado duplo-cego randomizado, os participantes passarão por seis dias experimentais com níveis controlados de glicose plasmática, consistindo em dois dias euglicêmicos, dois hiperglicêmicos (cerca de 8mmol/l) e dois dias hipoglicêmicos (cerca de 2,5mmol/l), com cada dois dias semelhantes envolvendo a administração de solução salina (placebo) ou NST.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Com o presente estudo, os investigadores desejam delinear os efeitos da neuronostatina na secreção de glucagon dependente de glicose em humanos. Assim, este estudo foi desenvolvido para elucidar os efeitos fisiológicos do hormônio de ocorrência natural, a neuronostatina, e não para examinar o efeito médico de um medicamento ou tratamento. No entanto, se a neuronostatina actuar glucagonotrópicamente durante baixas concentrações de glicose plasmática, poderá potencialmente ajudar a resolver a necessidade médica não satisfeita de um tratamento que, em última análise, possa neutralizar o elevado risco de hipoglicemia em doentes tratados com insulina.
Depois de ser informado sobre o estudo e os riscos potenciais, cada participante que der consentimento informado por escrito participará de seis dias experimentais duplo-cegos (Dia AF) em ordem aleatória. Em cada dia, os participantes receberão uma infusão de solução salina (placebo) (dia A, C e E) ou NST (dia B, D e F). Nos dias A e B, a glicemia será mantida em níveis de jejum, nos dias C e D a glicemia será aumentada para ~8mmol/l e nos dias E e F a glicemia será reduzida para ~2,5mmol/l.
A glicemia será ajustada com insulina e/ou glicose para atingir os níveis desejados a cada dia.
No final do dia de estudo, os participantes receberão uma refeição ad libitum.
Os efeitos de cada infusão serão avaliados em relação à potência glucagonotrópica, bem como uma série de resultados exploratórios.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Hellerup, Dinamarca, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Hemoglobina normal >8,3 mmol/l
- Glicemia plasmática em jejum normal abaixo de 7 mmol/l
- HbA1C normal <42 mmol/mol (6%)
- Índice de massa corporal (IMC) 18,5-27 kg/m2
- Consentimento informado oral e escrito
Critério de exclusão:
- Diabetes
- Tratamento com medicamentos que possam interferir no metabolismo da glicose no mês anterior ao estudo de pesquisa
- Tratamento com qualquer medicamento que não possa ser pausado por 12 horas
- Doença hepática conhecida e/ou alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) >2 × valores normais
- Nefropatia (TFGe <60 ml/min e/ou albuminúria)
- Qualquer condição que o investigador considere que possa interferir na participação no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infusão de NST ou placebo em diferentes níveis de glicemia
Em um desenho cruzado duplo-cego randomizado, os participantes passarão por seis dias experimentais com níveis controlados de glicose plasmática, consistindo em dois dias euglicêmicos, dois hiperglicêmicos (cerca de 8mmol/l) e dois dias hipoglicêmicos (cerca de 2,5mmol/l), com cada dois dias semelhantes envolvendo a administração de solução salina (placebo) ou NST.
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Em um desenho cruzado duplo-cego randomizado, os participantes passarão por seis dias experimentais com níveis controlados de glicose plasmática, consistindo em dois dias euglicêmicos, dois hiperglicêmicos (cerca de 8mmol/l) e dois dias hipoglicêmicos (cerca de 2,5mmol/l), com cada dois dias semelhantes envolvendo a administração de solução salina (placebo) ou NST.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta total ao glucagon
Prazo: 0-150 minutos
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Diferenças nas respostas do glucagon, medidas como AUC subtraída da linha de base (bsAUC), entre dias com neuronostatina e placebo em concentrações de glicose correspondentes, respectivamente
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0-150 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta do glucagon durante os primeiros 60 minutos
Prazo: 0-60 minutos
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Diferenças na bsAUC para glucagon entre dias com neuronostatina e placebo nas concentrações de glicose correspondentes, respectivamente, de 0 a 60 minutos
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0-60 minutos
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Resposta do glucagon durante a “recuperação”
Prazo: 60-90 minutos
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Diferenças na bsAUC para glucagon entre dias com neuronostatina e placebo nas concentrações de glicose correspondentes, respectivamente, de 60 a 90 minutos
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60-90 minutos
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Resposta do glucagon durante a hipoglicemia
Prazo: t[BG=3,0] e os 30 minutos seguintes
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Diferença na bsAUC para glucagon entre os dois dias de estudo hipoglicêmico com NST e placebo, respectivamente, nos 30 minutos após uma glicemia (glicemia) abaixo de 3,0mmol/L
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t[BG=3,0] e os 30 minutos seguintes
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Resposta total à insulina
Prazo: 0-150 minutos
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Diferença nos níveis plasmáticos de insulina entre os dias do estudo entre os dias com neuronostatina e placebo nas concentrações de glicose correspondentes, respectivamente
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0-150 minutos
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Resposta total de pró-insulina-c-peptídeo
Prazo: 0-150 minutos
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Diferença nos níveis plasmáticos de pró-insulina-peptídeo C entre os dias do estudo entre os dias com neuronostatina e placebo nas concentrações de glicose correspondentes, respectivamente
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0-150 minutos
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Quantidade de glicose infundida
Prazo: 0-150 minutos
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Diferença nas taxas de infusão de glicose entre os dias do estudo entre os dias com neuronostatina e placebo, respectivamente, tanto nos dias hiperglicêmicos quanto nos dias hipoglicêmicos
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0-150 minutos
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Diferença na epinefrina
Prazo: 0-150 minutos
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Diferença nos níveis plasmáticos de epinefrina entre os dias com neuronostatina e placebo nas concentrações correspondentes de glicose, respectivamente
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0-150 minutos
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Diferença na norepinefrina
Prazo: 0-150 minutos
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Diferença nos níveis plasmáticos de norepinefrina entre os dias com neuronostatina e placebo nas concentrações correspondentes de glicose, respectivamente
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0-150 minutos
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Diferença no cortisol
Prazo: 0-150 minutos
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Diferença nos níveis plasmáticos de cortisol entre os dias com neuronostatina e placebo nas concentrações correspondentes de glicose, respectivamente
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0-150 minutos
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Diferença no hormônio do crescimento
Prazo: 0-150 minutos
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Diferença nos níveis plasmáticos de hormônio do crescimento entre os dias com neuronostatina e placebo nas concentrações correspondentes de glicose, respectivamente
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0-150 minutos
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Diferença no propeptídeo N-terminal intacto do procolágeno 1 (P1NP)
Prazo: 0-150 minutos
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Diferença nos níveis plasmáticos de P1NP entre os dias com neuronostatina e placebo nas concentrações correspondentes de glicose, respectivamente
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0-150 minutos
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Diferença na osteocalcina
Prazo: 0-150 minutos
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Diferença nos níveis plasmáticos de osteocalcina entre os dias com neuronostatina e placebo nas concentrações correspondentes de glicose, respectivamente
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0-150 minutos
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Diferença nas ligações cruzadas de colágeno carboxi-terminal (CTX)
Prazo: 0-150 minutos
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Diferença nos níveis plasmáticos de CTX entre os dias com neuronostatina e placebo nas concentrações correspondentes de glicose, respectivamente
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0-150 minutos
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Diferença na pressão arterial
Prazo: 0-150 minutos
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Diferença na pressão arterial entre os dias com neuronostatina e placebo nas concentrações de glicose correspondentes, respectivamente
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0-150 minutos
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Diferença na frequência cardíaca
Prazo: 0-150 minutos
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Diferença na frequência cardíaca entre os dias com neuronostatina e placebo nas concentrações de glicose correspondentes, respectivamente
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0-150 minutos
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Gasto energético
Prazo: Aos -20 minutos, aos 30 minutos e aos 75 minutos
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Diferença no gasto energético (medido por calorimetria indireta que mede as trocas gasosas respiratórias) entre os dias com neuronostatina e placebo nas concentrações de glicose correspondentes, respectivamente
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Aos -20 minutos, aos 30 minutos e aos 75 minutos
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Apetite
Prazo: Em -5 minutos, 25 minutos, 60 minutos, 90 minutos e 120 minutos
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Diferença no apetite (avaliado pela escala visual analógica) entre os dias com neuronostatina e placebo nas concentrações de glicose correspondentes, respectivamente
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Em -5 minutos, 25 minutos, 60 minutos, 90 minutos e 120 minutos
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Ingestão de alimentos
Prazo: Aos 125 minutos
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Diferença na ingestão alimentar (avaliada por refeição ad libitum) entre os dias com neuronostatina e placebo nas concentrações de glicose correspondentes, respectivamente
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Aos 125 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NSTCLAMP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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