Neuronostatine – een glucagonotroop middel bij mensen? (NSTCLAMP)
Met de huidige studie willen de onderzoekers de effecten van neuronostatine-13 (NST) op de glucose-afhankelijke glucagonsecretie bij mensen in kaart brengen. De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is:
• Wat zijn de fysiologische effecten van het natuurlijk voorkomende hormoon NST – vooral met betrekking tot glucagonotrope effecten bij verschillende plasmaglucoseconcentraties
In een gerandomiseerde, dubbelblinde crossover-opzet zullen de deelnemers zes experimentele dagen ondergaan met gecontroleerde plasmaglucosewaarden, bestaande uit twee euglycemische, twee hyperglycemische (ongeveer 8 mmol/l) en twee hypoglycemische (ongeveer 2,5 mmol/l) dagen, waarbij elk paar vergelijkbare dagen waarbij een zoutoplossing (placebo) of NST werd toegediend.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Met de huidige studie willen de onderzoekers de effecten van neuronostatine op de glucose-afhankelijke glucagonsecretie bij mensen in kaart brengen. Deze studie is dus bedoeld om de fysiologische effecten van het natuurlijk voorkomende hormoon, neuronostatine, op te helderen en niet om een medisch effect van een medicijn of behandeling te onderzoeken. Als neuronostatine echter glucagonotropisch werkt tijdens lage plasmaglucoseconcentraties, zou dit mogelijk kunnen helpen tegemoet te komen aan de onvervulde medische behoefte aan een behandeling die uiteindelijk het hoge risico op hypoglykemie bij patiënten die met insuline worden behandeld, kan tegengaan.
Nadat hij is geïnformeerd over het onderzoek en de mogelijke risico's, zal elke deelnemer die schriftelijke geïnformeerde toestemming geeft, deelnemen aan zes dubbelblinde experimentele dagen (dag A-F) in willekeurige volgorde. Elke dag krijgen de deelnemers een infuus met een zoutoplossing (placebo) (dag A, C en E) of NST (dag B, D en F). Op dag A en B wordt de bloedglucose op het nuchtere niveau gehouden, op dag C en D wordt de bloedglucose verhoogd tot ~8 mmol/l en op dag E en F wordt de bloedglucose verlaagd tot ~2,5 mmol/l.
De bloedglucose wordt elke dag aangepast met insuline en/of glucose om de gewenste niveaus te bereiken.
Aan het einde van de studiedag ontvangen de deelnemers een ad libitum maaltijd.
De effecten van elke infusie zullen worden geëvalueerd met betrekking tot de glucagonotrope potentie, evenals een reeks verkennende resultaten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hellerup, Denemarken, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Normaal hemoglobine >8,3 mmol/l
- Normale nuchtere plasmaglucose lager dan 7 mmol/l
- Normaal HbA1C <42 mmol/mol (6%)
- Body mass index (BMI) 18,5-27 kg/m2
- Mondelinge en schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Diabetes
- Behandeling met geneesmiddelen die het glucosemetabolisme kunnen verstoren binnen een maand voorafgaand aan het onderzoek
- Behandeling met medicijnen die niet gedurende 12 uur kunnen worden onderbroken
- Bekende leverziekte en/of alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) >2 × normale waarden
- Nefropathie (eGFR <60 ml/min en/of albuminurie)
- Elke omstandigheid waarvan de onderzoeker meent dat deze de deelname aan het onderzoek zou belemmeren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Infusie van NST of placebo bij verschillende bloedglucosewaarden
In een gerandomiseerde, dubbelblinde crossover-opzet zullen de deelnemers zes experimentele dagen ondergaan met gecontroleerde plasmaglucosewaarden, bestaande uit twee euglycemische, twee hyperglycemische (ongeveer 8 mmol/l) en twee hypoglycemische (ongeveer 2,5 mmol/l) dagen, waarbij elk paar vergelijkbare dagen waarbij een zoutoplossing (placebo) of NST werd toegediend.
|
In een gerandomiseerde, dubbelblinde crossover-opzet zullen de deelnemers zes experimentele dagen ondergaan met gecontroleerde plasmaglucosewaarden, bestaande uit twee euglycemische, twee hyperglycemische (ongeveer 8 mmol/l) en twee hypoglycemische (ongeveer 2,5 mmol/l) dagen, waarbij elk paar vergelijkbare dagen waarbij een zoutoplossing (placebo) of NST werd toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale glucagonrespons
Tijdsspanne: 0-150 minuten
|
Verschillen in glucagonresponsen, gemeten als basislijn-afgetrokken AUC (bsAUC), tussen dagen met respectievelijk neuronostatine en placebo bij overeenkomstige glucoseconcentraties
|
0-150 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Glucagonrespons gedurende de eerste 60 minuten
Tijdsspanne: 0-60 minuten
|
Verschillen in bsAUC voor glucagon tussen dagen met respectievelijk neuronostatine en placebo bij overeenkomstige glucoseconcentraties, van 0 tot 60 minuten
|
0-60 minuten
|
|
Glucagon-reactie tijdens "herstel"
Tijdsspanne: 60-90 minuten
|
Verschillen in bsAUC voor glucagon tussen dagen met respectievelijk neuronostatine en placebo bij overeenkomstige glucoseconcentraties, van 60 tot 90 minuten
|
60-90 minuten
|
|
Glucagonrespons tijdens hypoglykemie
Tijdsspanne: t[BG=3,0] en de daaropvolgende 30 minuten
|
Verschil in bsAUC voor glucagon tussen de twee hypoglykemische onderzoeksdagen met NST en placebo, respectievelijk in de 30 minuten na een bloedglucose (BG) lager dan 3,0 mmol/l
|
t[BG=3,0] en de daaropvolgende 30 minuten
|
|
Totale insulinerespons
Tijdsspanne: 0-150 minuten
|
Verschil in plasmaspiegels van insuline tussen studiedagen tussen dagen met respectievelijk neuronostatine en placebo bij overeenkomstige glucoseconcentraties
|
0-150 minuten
|
|
Totale pro-insuline-c-peptide-respons
Tijdsspanne: 0-150 minuten
|
Verschil in plasmaspiegels van proinsuline-c-peptide tussen studiedagen tussen dagen met respectievelijk neuronostatine en placebo bij overeenkomstige glucoseconcentraties
|
0-150 minuten
|
|
Hoeveelheid toegediende glucose
Tijdsspanne: 0-150 minuten
|
Verschil in infusiesnelheid voor glucose tussen studiedagen tussen dagen met respectievelijk neuronostatine en placebo, op zowel hyperglykemische als hypoglykemische dagen
|
0-150 minuten
|
|
Verschil in epinefrine
Tijdsspanne: 0-150 minuten
|
Verschil in plasmaspiegels van epinefrine tussen dagen met respectievelijk neuronostatine en placebo bij overeenkomstige glucoseconcentraties
|
0-150 minuten
|
|
Verschil in noradrenaline
Tijdsspanne: 0-150 minuten
|
Verschil in plasmaspiegels van noradrenaline tussen dagen met respectievelijk neuronostatine en placebo bij overeenkomstige glucoseconcentraties
|
0-150 minuten
|
|
Verschil in cortisol
Tijdsspanne: 0-150 minuten
|
Verschil in plasmaspiegels van cortisol tussen dagen met respectievelijk neuronostatine en placebo bij overeenkomstige glucoseconcentraties
|
0-150 minuten
|
|
Verschil in groeihormoon
Tijdsspanne: 0-150 minuten
|
Verschil in plasmaspiegels van groeihormoon tussen dagen met respectievelijk neuronostatine en placebo bij overeenkomstige glucoseconcentraties
|
0-150 minuten
|
|
Verschil in procollageen 1 Intact N-terminale propeptide (P1NP)
Tijdsspanne: 0-150 minuten
|
Verschil in plasmaspiegels van P1NP tussen dagen met respectievelijk neuronostatine en placebo bij overeenkomstige glucoseconcentraties
|
0-150 minuten
|
|
Verschil in osteocalcine
Tijdsspanne: 0-150 minuten
|
Verschil in plasmaspiegels van osteocalcine tussen dagen met respectievelijk neuronostatine en placebo bij overeenkomstige glucoseconcentraties
|
0-150 minuten
|
|
Verschil in carboxy-terminale collageenverknopingen (CTX)
Tijdsspanne: 0-150 minuten
|
Verschil in plasmawaarden van CTX tussen dagen met respectievelijk neuronostatine en placebo bij overeenkomstige glucoseconcentraties
|
0-150 minuten
|
|
Verschil in bloeddruk
Tijdsspanne: 0-150 minuten
|
Verschil in bloeddruk tussen dagen met respectievelijk neuronostatine en placebo bij overeenkomstige glucoseconcentraties
|
0-150 minuten
|
|
Verschil in hartslag
Tijdsspanne: 0-150 minuten
|
Verschil in hartslag tussen dagen met respectievelijk neuronostatine en placebo bij overeenkomstige glucoseconcentraties
|
0-150 minuten
|
|
Energieverbruik
Tijdsspanne: Op -20 minuten, op 30 minuten en op 75 minuten
|
Verschil in energieverbruik (gemeten door indirecte calorimetrie die de ademhalingsgasuitwisseling meet) tussen dagen met respectievelijk neuronostatine en placebo bij overeenkomstige glucoseconcentraties
|
Op -20 minuten, op 30 minuten en op 75 minuten
|
|
Trek
Tijdsspanne: Op -5 minuten, 25 minuten, 60 minuten, 90 minuten en 120 minuten
|
Verschil in eetlust (beoordeeld op een visuele analoge schaal) tussen dagen met respectievelijk neuronostatine en placebo bij overeenkomstige glucoseconcentraties
|
Op -5 minuten, 25 minuten, 60 minuten, 90 minuten en 120 minuten
|
|
Voedselinname
Tijdsspanne: Op 125 minuten
|
Verschil in voedselinname (beoordeeld door ad libitum maaltijd) tussen dagen met respectievelijk neuronostatine en placebo bij overeenkomstige glucoseconcentraties
|
Op 125 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NSTCLAMP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .