Neuronostatin - et glukagonotropt middel hos mennesker? (NSTCLAMP)
Med denne studien ønsker forskerne å avgrense effekten av neuronostatin-13 (NST) på glukoseavhengig glukagonsekresjon hos mennesker. Hovedspørsmålet den tar sikte på å svare på er:
• Hva er de fysiologiske effektene av det naturlig forekommende hormonet NST - spesielt med hensyn til glukagonotropiske effekter ved forskjellige plasmaglukosekonsentrasjoner
I en randomisert, dobbeltblind crossover-design vil deltakerne gjennomgå seks eksperimentelle dager med kontrollerte plasmaglukosenivåer, bestående av to euglykemiske, to hyperglykemiske (rundt 8 mmol/l) og to hypoglykemiske (rundt 2,5 mmol/l) dager, med hver par lignende dager som involverer administrering av enten saltvann (placebo) eller NST.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Med denne studien ønsker forskerne å avgrense effekten av neuronostatin på glukoseavhengig glukagonsekresjon hos mennesker. Derfor er denne studien designet for å belyse de fysiologiske effektene av det naturlig forekommende hormonet, neuronostatin, og ikke for å undersøke en medisinsk effekt av et medikament eller behandling. Men hvis neuronostatin virker glukagonotropisk under lave plasmaglukosekonsentrasjoner, kan det potensielt bidra til å møte det udekkede medisinske behovet for en behandling som til syvende og sist kan motvirke den høye risikoen for hypoglykemi hos pasienter behandlet med insulin.
Etter å ha blitt informert om studien og de potensielle risikoene, vil hver deltaker som gir skriftlig informert samtykke delta i seks dobbeltblindede eksperimentelle dager (Dag A-F) i en randomisert rekkefølge. Hver dag vil deltakerne motta en infusjon av enten saltvann (placebo) (dag A, C og E) eller NST (dag B, D og F). På dag A og B vil blodsukkeret holdes på fastende nivåer, på dag C og D økes blodsukkeret til ~8mmol/l og på dag E og F senkes blodsukkeret til ~2,5mmol/l.
Blodsukkeret vil bli justert med insulin og/eller glukose for å nå de ønskede nivåene hver dag.
På slutten av studiedagen vil deltakerne motta et ad libitum måltid.
Effektene av hver infusjon vil bli evaluert med hensyn til glukagonotropisk styrke, samt en rekke utforskende resultater.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hellerup, Danmark, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Normalt hemoglobin >8,3 mmol/l
- Normal fastende plasmaglukose under 7 mmol/l
- Normal HbA1C <42 mmol/mol (6 %)
- Kroppsmasseindeks (BMI) 18,5-27 kg/m2
- Muntlig og skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes
- Behandling med legemidler som kan forstyrre glukosemetabolismen innen en måned før forskningsstudien
- Behandling med medisiner som ikke kan settes på pause i 12 timer
- Kjent leversykdom og/eller alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >2 × normale verdier
- Nefropati (eGFR <60 ml/min og/eller albuminuri)
- Enhver tilstand som etterforskeren mener vil forstyrre deltakelsen i prøven
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Infusjon av NST eller placebo ved forskjellige blodsukkernivåer
I en randomisert, dobbeltblind crossover-design vil deltakerne gjennomgå seks eksperimentelle dager med kontrollerte plasmaglukosenivåer, bestående av to euglykemiske, to hyperglykemiske (rundt 8 mmol/l) og to hypoglykemiske (rundt 2,5 mmol/l) dager, med hver par lignende dager som involverer administrering av enten saltvann (placebo) eller NST.
|
I en randomisert, dobbeltblind crossover-design vil deltakerne gjennomgå seks eksperimentelle dager med kontrollerte plasmaglukosenivåer, bestående av to euglykemiske, to hyperglykemiske (rundt 8 mmol/l) og to hypoglykemiske (rundt 2,5 mmol/l) dager, med hver par lignende dager som involverer administrering av enten saltvann (placebo) eller NST.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total glukagonrespons
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskjeller i glukagonresponser, målt som baseline subtrahert AUC (bsAUC), mellom dager med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekonsentrasjoner
|
0-150 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glukagonrespons i løpet av de første 60 minuttene
Tidsramme: 0-60 minutter
|
Forskjeller i bsAUC for glukagon mellom dager med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekonsentrasjoner fra 0 til 60 minutter
|
0-60 minutter
|
|
Glukagonrespons under "gjenoppretting"
Tidsramme: 60-90 minutter
|
Forskjeller i bsAUC for glukagon mellom dager med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekonsentrasjoner fra 60 til 90 minutter
|
60-90 minutter
|
|
Glukagonrespons under hypoglykemi
Tidsramme: t[BG=3,0] og de følgende 30 minuttene
|
Forskjellen i bsAUC for glukagon mellom de to hypoglykemiske studiedagene med henholdsvis NST og placebo i løpet av 30 minutter etter en blodsukker (BG) under 3,0 mmol/L
|
t[BG=3,0] og de følgende 30 minuttene
|
|
Total insulinrespons
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskjell i plasmanivåer av insulin mellom studiedager mellom dager med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekonsentrasjoner
|
0-150 minutter
|
|
Total proinsulin-c-peptidrespons
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskjell i plasmanivåer av proinsulin-c-peptid mellom studiedager mellom dager med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekonsentrasjoner
|
0-150 minutter
|
|
Mengde glukose infundert
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskjell i infusjonshastigheter for glukose mellom studiedager mellom dager med henholdsvis neuronostatin og placebo, både ved hyperglykemiske og hypoglykemiske dager
|
0-150 minutter
|
|
Forskjell i adrenalin
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskjell i plasmanivåer av epinefrin mellom dager med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekonsentrasjoner
|
0-150 minutter
|
|
Forskjell i noradrenalin
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskjell i plasmanivåer av noradrenalin mellom dager med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekonsentrasjoner
|
0-150 minutter
|
|
Forskjell i kortisol
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskjell i plasmanivåer av kortisol mellom dager med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekonsentrasjoner
|
0-150 minutter
|
|
Forskjell i veksthormon
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskjell i plasmanivåer av veksthormon mellom dager med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekonsentrasjoner
|
0-150 minutter
|
|
Forskjell i Procollagen 1 Intakt N-Terminal Propeptid (P1NP)
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskjell i plasmanivåer av P1NP mellom dager med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekonsentrasjoner
|
0-150 minutter
|
|
Forskjell i osteokalsin
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskjell i plasmanivåer av osteokalcin mellom dager med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekonsentrasjoner
|
0-150 minutter
|
|
Forskjell i karboksyterminale kollagen-tverrbindinger (CTX)
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskjell i plasmanivåer av CTX mellom dager med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekonsentrasjoner
|
0-150 minutter
|
|
Forskjell i blodtrykk
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskjell i blodtrykk mellom dager med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekonsentrasjoner
|
0-150 minutter
|
|
Forskjell i hjertefrekvens
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskjell i hjertefrekvens mellom dager med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekonsentrasjoner
|
0-150 minutter
|
|
Energiforbruket
Tidsramme: Ved -20 minutter, ved 30 minutter og ved 75 minutter
|
Forskjell i energiforbruk (målt ved indirekte kalorimetri som måler respiratorisk gassutveksling) mellom dager med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekonsentrasjoner
|
Ved -20 minutter, ved 30 minutter og ved 75 minutter
|
|
Appetitt
Tidsramme: Ved -5 minutter, 25 minutter, 60 minutter, 90 minutter og 120 minutter
|
Forskjell i appetitt (vurdert ved visuell analog skala) mellom dager med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekonsentrasjoner
|
Ved -5 minutter, 25 minutter, 60 minutter, 90 minutter og 120 minutter
|
|
Matinntak
Tidsramme: På 125 minutter
|
Forskjell i matinntak (vurdert ved ad libitum måltid) mellom dager med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekonsentrasjoner
|
På 125 minutter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NSTCLAMP
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .