Neuronostatin – ein glucagonotropes Mittel beim Menschen? (NSTCLAMP)
Mit der vorliegenden Studie möchten die Forscher die Auswirkungen von Neuronostatin-13 (NST) auf die glukoseabhängige Glucagonsekretion beim Menschen beschreiben. Die Hauptfrage, die beantwortet werden soll, lautet:
• Welche physiologischen Wirkungen hat das natürlich vorkommende Hormon NST – insbesondere im Hinblick auf glucagonotrope Wirkungen bei unterschiedlichen Plasmaglukosekonzentrationen?
In einem randomisierten, doppelblinden Crossover-Design durchlaufen die Teilnehmer sechs Versuchstage mit kontrollierten Plasmaglukosespiegeln, bestehend aus jeweils zwei euglykämischen, zwei hyperglykämischen (ca. 8 mmol/l) und zwei hypoglykämischen (ca. 2,5 mmol/l) Tagen Paar ähnlicher Tage, an denen entweder Kochsalzlösung (Placebo) oder NST verabreicht wurde.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Mit der vorliegenden Studie möchten die Forscher die Auswirkungen von Neuronostatin auf die glukoseabhängige Glucagonsekretion beim Menschen beschreiben. Ziel dieser Studie ist es daher, die physiologischen Wirkungen des natürlich vorkommenden Hormons Neuronostatin aufzuklären, und nicht die medizinische Wirkung eines Arzneimittels oder einer Behandlung zu untersuchen. Wenn Neuronostatin jedoch bei niedrigen Plasmaglukosekonzentrationen glucagonotrop wirkt, könnte dies möglicherweise dazu beitragen, den ungedeckten medizinischen Bedarf an einer Behandlung zu decken, die letztendlich dem hohen Risiko einer Hypoglykämie bei mit Insulin behandelten Patienten entgegenwirken kann.
Nachdem er über die Studie und die potenziellen Risiken informiert wurde, nimmt jeder Teilnehmer mit schriftlicher Einverständniserklärung an sechs doppelblinden Versuchstagen (Tag A-F) in zufälliger Reihenfolge teil. An jedem Tag erhalten die Teilnehmer eine Infusion mit Kochsalzlösung (Placebo) (Tag A, C und E) oder NST (Tag B, D und F). An den Tagen A und B wird der Blutzuckerspiegel auf dem Nüchternniveau gehalten, an den Tagen C und D wird der Blutzucker auf ~8 mmol/l erhöht und an den Tagen E und F wird der Blutzucker auf ~2,5 mmol/l gesenkt.
Der Blutzucker wird mit Insulin und/oder Glukose angepasst, um jeden Tag die gewünschten Werte zu erreichen.
Am Ende des Studientages erhalten die Teilnehmer eine Ad-libitum-Mahlzeit.
Die Auswirkungen jeder Infusion werden im Hinblick auf die glucagonotrope Wirksamkeit sowie eine Reihe explorativer Ergebnisse bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Asger B Lund, MD
- Telefonnummer: +4561676558
- E-Mail: asger.lund.01@regionh.dk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Nikolaj E Sørum, MD
- Telefonnummer: +4528747623
- E-Mail: nikolaj.middelbo.soerum@regionh.dk
Studienorte
-
-
-
Hellerup, Dänemark, 2900
- Rekrutierung
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
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Kontakt:
- Asger B Lund, MD
- Telefonnummer: +4561676558
- E-Mail: asger.lund.01@regionh.dk
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Kontakt:
- Nikolaj E Sørum, MD
- Telefonnummer: +4528747623
- E-Mail: nikolaj.middelbo.soerum@regionh.dk
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Hauptermittler:
- Asger B Lund, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Normales Hämoglobin >8,3 mmol/l
- Normaler Nüchtern-Plasmaglukosespiegel unter 7 mmol/l
- Normaler HbA1C <42 mmol/mol (6 %)
- Body-Mass-Index (BMI) 18,5-27 kg/m2
- Mündliche und schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Diabetes
- Behandlung mit Arzneimitteln, die den Glukosestoffwechsel beeinträchtigen könnten, innerhalb eines Monats vor der Forschungsstudie
- Behandlung mit jeglichen Medikamenten, die nicht für 12 Stunden pausiert werden darf
- Bekannte Lebererkrankung und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) >2 × Normalwerte
- Nephropathie (eGFR <60 ml/min und/oder Albuminurie)
- Jede Bedingung, von der der Prüfer glaubt, dass sie die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Infusion von NST oder Placebo bei unterschiedlichen Blutzuckerwerten
In einem randomisierten, doppelblinden Crossover-Design durchlaufen die Teilnehmer sechs Versuchstage mit kontrollierten Plasmaglukosespiegeln, bestehend aus jeweils zwei euglykämischen, zwei hyperglykämischen (ca. 8 mmol/l) und zwei hypoglykämischen (ca. 2,5 mmol/l) Tagen Paar ähnlicher Tage, an denen entweder Kochsalzlösung (Placebo) oder NST verabreicht wurde.
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In einem randomisierten, doppelblinden Crossover-Design durchlaufen die Teilnehmer sechs Versuchstage mit kontrollierten Plasmaglukosespiegeln, bestehend aus jeweils zwei euglykämischen, zwei hyperglykämischen (ca. 8 mmol/l) und zwei hypoglykämischen (ca. 2,5 mmol/l) Tagen Paar ähnlicher Tage, an denen entweder Kochsalzlösung (Placebo) oder NST verabreicht wurde.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtglukagonreaktion
Zeitfenster: 0-150 Minuten
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Unterschiede in den Glukagonreaktionen, gemessen als vom Ausgangswert subtrahierte AUC (bsAUC), zwischen Tagen mit Neuronostatin bzw. Placebo bei entsprechenden Glukosekonzentrationen
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0-150 Minuten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Glucagon-Reaktion während der ersten 60 Minuten
Zeitfenster: 0-60 Minuten
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Unterschiede in der bsAUC für Glucagon zwischen Tagen mit Neuronostatin und Placebo bei entsprechenden Glukosekonzentrationen von 0 bis 60 Minuten
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0-60 Minuten
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Glucagon-Reaktion während der „Erholung“
Zeitfenster: 60-90 Minuten
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Unterschiede in der bsAUC für Glucagon zwischen Tagen mit Neuronostatin und Placebo bei entsprechenden Glukosekonzentrationen von 60 bis 90 Minuten
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60-90 Minuten
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Glucagon-Reaktion während Hypoglykämie
Zeitfenster: t[BG=3.0] und die folgenden 30 Minuten
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Unterschied in der bsAUC für Glucagon zwischen den beiden hypoglykämischen Studientagen mit NST bzw. Placebo in den 30 Minuten nach einem Blutzucker (BZ) unter 3,0 mmol/l
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t[BG=3.0] und die folgenden 30 Minuten
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Gesamtinsulinreaktion
Zeitfenster: 0-150 Minuten
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Unterschied im Plasmaspiegel von Insulin zwischen Studientagen zwischen Tagen mit Neuronostatin bzw. Placebo bei entsprechenden Glukosekonzentrationen
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0-150 Minuten
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Gesamte Proinsulin-C-Peptid-Reaktion
Zeitfenster: 0-150 Minuten
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Unterschied in den Plasmaspiegeln von Proinsulin-C-Peptid zwischen Studientagen zwischen Tagen mit Neuronostatin bzw. Placebo bei entsprechenden Glukosekonzentrationen
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0-150 Minuten
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Infundierte Glukosemenge
Zeitfenster: 0-150 Minuten
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Unterschied in den Infusionsraten für Glukose zwischen Studientagen zwischen Tagen mit Neuronostatin bzw. Placebo sowohl an hyperglykämischen als auch an hypoglykämischen Tagen
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0-150 Minuten
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Unterschied im Adrenalin
Zeitfenster: 0-150 Minuten
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Unterschied im Plasmaspiegel von Adrenalin zwischen Tagen mit Neuronostatin bzw. Placebo bei entsprechenden Glukosekonzentrationen
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0-150 Minuten
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|
Unterschied in Noradrenalin
Zeitfenster: 0-150 Minuten
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Unterschied im Plasmaspiegel von Noradrenalin zwischen Tagen mit Neuronostatin bzw. Placebo bei entsprechenden Glukosekonzentrationen
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0-150 Minuten
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Unterschied im Cortisol
Zeitfenster: 0-150 Minuten
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Unterschied im Plasmaspiegel von Cortisol zwischen Tagen mit Neuronostatin und Placebo bei entsprechenden Glukosekonzentrationen
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0-150 Minuten
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Unterschied im Wachstumshormon
Zeitfenster: 0-150 Minuten
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Unterschied im Plasmaspiegel des Wachstumshormons zwischen Tagen mit Neuronostatin und Placebo bei entsprechenden Glukosekonzentrationen
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0-150 Minuten
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Unterschied im intakten N-terminalen Propeptid von Prokollagen 1 (P1NP)
Zeitfenster: 0-150 Minuten
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Unterschied der Plasmaspiegel von P1NP zwischen Tagen mit Neuronostatin und Placebo bei entsprechenden Glukosekonzentrationen
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0-150 Minuten
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Unterschied in Osteocalcin
Zeitfenster: 0-150 Minuten
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Unterschied der Osteocalcin-Plasmaspiegel zwischen Tagen mit Neuronostatin und Placebo bei entsprechenden Glukosekonzentrationen
|
0-150 Minuten
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Unterschied in den carboxyterminalen Kollagenvernetzungen (CTX)
Zeitfenster: 0-150 Minuten
|
Unterschied der CTX-Plasmaspiegel zwischen Tagen mit Neuronostatin und Placebo bei entsprechenden Glukosekonzentrationen
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0-150 Minuten
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Unterschied im Blutdruck
Zeitfenster: 0-150 Minuten
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Blutdruckunterschied zwischen Tagen mit Neuronostatin und Placebo bei entsprechenden Glukosekonzentrationen
|
0-150 Minuten
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Unterschied in der Herzfrequenz
Zeitfenster: 0-150 Minuten
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Unterschied in der Herzfrequenz zwischen Tagen mit Neuronostatin bzw. Placebo bei entsprechenden Glukosekonzentrationen
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0-150 Minuten
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Energieverbrauch
Zeitfenster: Bei -20 Minuten, bei 30 Minuten und bei 75 Minuten
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Unterschied im Energieverbrauch (gemessen durch indirekte Kalorimetrie zur Messung des Atemgasaustauschs) zwischen Tagen mit Neuronostatin und Placebo bei entsprechenden Glukosekonzentrationen
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Bei -20 Minuten, bei 30 Minuten und bei 75 Minuten
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Appetit
Zeitfenster: Bei -5 Minuten, 25 Minuten, 60 Minuten, 90 Minuten und 120 Minuten
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Appetitunterschied (bewertet anhand einer visuellen Analogskala) zwischen Tagen mit Neuronostatin und Placebo bei entsprechenden Glukosekonzentrationen
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Bei -5 Minuten, 25 Minuten, 60 Minuten, 90 Minuten und 120 Minuten
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Nahrungsaufnahme
Zeitfenster: Bei 125 Minuten
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Unterschied in der Nahrungsaufnahme (bewertet anhand einer Ad-libitum-Mahlzeit) zwischen Tagen mit Neuronostatin bzw. Placebo bei entsprechenden Glukosekonzentrationen
|
Bei 125 Minuten
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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