Neuronostatina: un agente glucagonotropico negli esseri umani? (NSTCLAMP)
Con il presente studio i ricercatori desiderano delineare gli effetti della neuronostatina-13 (NST) sulla secrezione di glucagone glucosio-dipendente negli esseri umani. La domanda principale a cui si intende rispondere è:
• Quali sono gli effetti fisiologici dell'ormone naturale NST, in particolare per quanto riguarda gli effetti glucagonotropici a diverse concentrazioni di glucosio plasmatico
In un disegno crossover randomizzato, in doppio cieco, i partecipanti saranno sottoposti a sei giorni sperimentali con livelli di glucosio plasmatico controllati, costituiti da due giorni euglicemici, due iperglicemici (circa 8 mmol/l) e due ipoglicemici (circa 2,5 mmol/l), con ciascuno paio di giorni simili che prevedevano la somministrazione di soluzione salina (placebo) o NST.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Con il presente studio i ricercatori desiderano delineare gli effetti della neuronostatina sulla secrezione di glucagone glucosio-dipendente negli esseri umani. Pertanto, questo studio è progettato per chiarire gli effetti fisiologici dell’ormone naturale, la neuronostatina, e non per esaminare un effetto medico di un farmaco o di un trattamento. Tuttavia, se la neuronostatina agisce in modo glucagonotropico durante basse concentrazioni di glucosio plasmatico, potrebbe potenzialmente aiutare a rispondere all’esigenza medica insoddisfatta di un trattamento che, in definitiva, possa contrastare l’alto rischio di ipoglicemia nei pazienti trattati con insulina.
Dopo essere stato informato sullo studio e sui potenziali rischi, ciascun partecipante che ha fornito il consenso informato scritto parteciperà a sei giorni sperimentali in doppio cieco (giorno A-F) in ordine randomizzato. Ogni giorno, i partecipanti riceveranno un'infusione di soluzione salina (placebo) (giorno A, C ed E) o NST (giorno B, D ed F). Nei giorni A e B, la glicemia sarà mantenuta a livelli di digiuno, nei giorni C e D la glicemia sarà aumentata a ~8 mmol/l e nei giorni E ed F la glicemia sarà ridotta a ~2,5 mmol/l.
La glicemia verrà regolata con insulina e/o glucosio per raggiungere i livelli desiderati ogni giorno.
Al termine della giornata di studio, i partecipanti riceveranno un pasto ad libitum.
Gli effetti di ciascuna infusione saranno valutati per quanto riguarda la potenza glucagonotropica, nonché una serie di risultati esplorativi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Hellerup, Danimarca, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Emoglobina normale >8,3 mmol/l
- Glicemia plasmatica a digiuno normale inferiore a 7 mmol/l
- HbA1C normale <42 mmol/mol (6%)
- Indice di massa corporea (BMI) 18,5-27 kg/m2
- Consenso informato orale e scritto
Criteri di esclusione:
- Diabete
- Trattamento con farmaci che potrebbero interferire con il metabolismo del glucosio entro un mese prima dello studio di ricerca
- Trattamento con qualsiasi farmaco che non può essere sospeso per 12 ore
- Epatopatia nota e/o alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) >2 volte i valori normali
- Nefropatia (eGFR <60 ml/min e/o albuminuria)
- Qualsiasi condizione che l'investigatore ritiene possa interferire con la partecipazione allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Infusione di NST o placebo a diversi livelli di glucosio nel sangue
In un disegno crossover randomizzato, in doppio cieco, i partecipanti saranno sottoposti a sei giorni sperimentali con livelli di glucosio plasmatico controllati, costituiti da due giorni euglicemici, due iperglicemici (circa 8 mmol/l) e due ipoglicemici (circa 2,5 mmol/l), con ciascuno paio di giorni simili che prevedevano la somministrazione di soluzione salina (placebo) o NST.
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In un disegno crossover randomizzato, in doppio cieco, i partecipanti saranno sottoposti a sei giorni sperimentali con livelli di glucosio plasmatico controllati, costituiti da due giorni euglicemici, due iperglicemici (circa 8 mmol/l) e due ipoglicemici (circa 2,5 mmol/l), con ciascuno paio di giorni simili che prevedevano la somministrazione di soluzione salina (placebo) o NST.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta totale del glucagone
Lasso di tempo: 0-150 minuti
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Differenze nelle risposte al glucagone, misurate come AUC sottratta al basale (bsAUC), tra i giorni con neuronostatina e placebo alle corrispondenti concentrazioni di glucosio, rispettivamente
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0-150 minuti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta del glucagone durante i primi 60 minuti
Lasso di tempo: 0-60 minuti
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Differenze nella bsAUC per il glucagone tra i giorni con neuronostatina e placebo alle corrispondenti concentrazioni di glucosio, rispettivamente, da 0 a 60 minuti
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0-60 minuti
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Risposta del glucagone durante il "recupero"
Lasso di tempo: 60-90 minuti
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Differenze nella bsAUC per il glucagone tra i giorni con neuronostatina e placebo alle corrispondenti concentrazioni di glucosio, rispettivamente, da 60 a 90 minuti
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60-90 minuti
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Risposta del glucagone durante l'ipoglicemia
Lasso di tempo: t[BG=3.0] e i successivi 30 minuti
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Differenza nella bsAUC per il glucagone tra i due giorni di studio sull'ipoglicemia con NST e placebo, rispettivamente nei 30 minuti successivi a una glicemia (BG) inferiore a 3,0 mmol/L
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t[BG=3.0] e i successivi 30 minuti
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Risposta insulinica totale
Lasso di tempo: 0-150 minuti
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Differenza nei livelli plasmatici di insulina tra i giorni di studio tra i giorni con neuronostatina e placebo alle corrispondenti concentrazioni di glucosio, rispettivamente
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0-150 minuti
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Risposta totale della proinsulina-c-peptide
Lasso di tempo: 0-150 minuti
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Differenza nei livelli plasmatici di proinsulina-c-peptide tra i giorni di studio tra i giorni con neuronostatina e placebo alle corrispondenti concentrazioni di glucosio, rispettivamente
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0-150 minuti
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Quantità di glucosio infuso
Lasso di tempo: 0-150 minuti
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Differenza nelle velocità di infusione del glucosio tra i giorni di studio tra i giorni con neuronostatina e placebo, rispettivamente, sia nei giorni iperglicemici che ipoglicemici
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0-150 minuti
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Differenza nell'epinefrina
Lasso di tempo: 0-150 minuti
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Differenza nei livelli plasmatici di adrenalina tra i giorni con neuronostatina e placebo alle corrispondenti concentrazioni di glucosio, rispettivamente
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0-150 minuti
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Differenza nella norepinefrina
Lasso di tempo: 0-150 minuti
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Differenza nei livelli plasmatici di norepinefrina tra i giorni con neuronostatina e placebo alle corrispondenti concentrazioni di glucosio, rispettivamente
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0-150 minuti
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Differenza nel cortisolo
Lasso di tempo: 0-150 minuti
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Differenza nei livelli plasmatici di cortisolo tra i giorni con neuronostatina e placebo alle corrispondenti concentrazioni di glucosio, rispettivamente
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0-150 minuti
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Differenza nell'ormone della crescita
Lasso di tempo: 0-150 minuti
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Differenza nei livelli plasmatici dell'ormone della crescita tra i giorni con neuronostatina e placebo alle corrispondenti concentrazioni di glucosio, rispettivamente
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0-150 minuti
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Differenza nel propeptide N-terminale intatto Procollagen 1 (P1NP)
Lasso di tempo: 0-150 minuti
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Differenza nei livelli plasmatici di P1NP tra i giorni con neuronostatina e placebo alle corrispondenti concentrazioni di glucosio, rispettivamente
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0-150 minuti
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Differenza nell'osteocalcina
Lasso di tempo: 0-150 minuti
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Differenza nei livelli plasmatici di osteocalcina tra i giorni con neuronostatina e placebo alle corrispondenti concentrazioni di glucosio, rispettivamente
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0-150 minuti
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Differenza nei legami incrociati del collagene carbossi-terminale (CTX)
Lasso di tempo: 0-150 minuti
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Differenza nei livelli plasmatici di CTX tra i giorni con neuronostatina e placebo alle corrispondenti concentrazioni di glucosio, rispettivamente
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0-150 minuti
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Differenza di pressione sanguigna
Lasso di tempo: 0-150 minuti
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Differenza nella pressione sanguigna tra i giorni con neuronostatina e placebo alle corrispondenti concentrazioni di glucosio, rispettivamente
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0-150 minuti
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Differenza nella frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 0-150 minuti
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Differenza nella frequenza cardiaca tra i giorni con neuronostatina e placebo alle corrispondenti concentrazioni di glucosio, rispettivamente
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0-150 minuti
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Dispendio energetico
Lasso di tempo: A -20 minuti, a 30 minuti e a 75 minuti
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Differenza nel dispendio energetico (misurato mediante calorimetria indiretta che misura lo scambio di gas respiratorio) tra i giorni con neuronostatina e placebo alle corrispondenti concentrazioni di glucosio, rispettivamente
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A -20 minuti, a 30 minuti e a 75 minuti
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Appetito
Lasso di tempo: A -5 minuti, 25 minuti, 60 minuti, 90 minuti e 120 minuti
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Differenza nell'appetito (valutata mediante scala analogica visiva) tra i giorni con neuronostatina e placebo alle corrispondenti concentrazioni di glucosio, rispettivamente
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A -5 minuti, 25 minuti, 60 minuti, 90 minuti e 120 minuti
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L'assunzione di cibo
Lasso di tempo: A 125 minuti
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Differenza nell'assunzione di cibo (valutata mediante pasto ad libitum) tra i giorni con neuronostatina e placebo alle corrispondenti concentrazioni di glucosio, rispettivamente
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A 125 minuti
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NSTCLAMP
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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