Neuronostatin - et glukagonotropt middel hos mennesker? (NSTCLAMP)
Med denne undersøgelse ønsker forskerne at afgrænse virkningerne af neuronostatin-13 (NST) på glucoseafhængig glucagon-sekretion hos mennesker. Hovedspørgsmålet det sigter mod at besvare er:
• Hvad er de fysiologiske virkninger af det naturligt forekommende hormon NST - især med hensyn til glukagonotrope virkninger ved forskellige plasmaglukosekoncentrationer
I et randomiseret, dobbelt-blindt crossover-design vil deltagerne gennemgå seks eksperimentelle dage med kontrollerede plasmaglukoseniveauer, bestående af to euglykæmiske, to hyperglykæmiske (ca. 8 mmol/l) og to hypoglykæmiske (ca. 2,5 mmol/l) dage med hver par lignende dage, der involverer administration af enten saltvand (placebo) eller NST.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Med denne undersøgelse ønsker forskerne at afgrænse virkningerne af neuronostatin på glucoseafhængig glucagon-sekretion hos mennesker. Denne undersøgelse er således designet til at belyse de fysiologiske virkninger af det naturligt forekommende hormon, neuronostatin, og ikke at undersøge en medicinsk effekt af et lægemiddel eller en behandling. Men hvis neuronostatin virker glukagonotropisk under lave plasmaglukosekoncentrationer, kan det potentielt hjælpe med at imødekomme det udækkede medicinske behov for en behandling, der i sidste ende kan modvirke den høje risiko for hypoglykæmi hos patienter behandlet med insulin.
Efter at være blevet informeret om undersøgelsen og de potentielle risici, vil hver deltager, der giver skriftligt informeret samtykke, deltage i seks dobbeltblindede eksperimentelle dage (Dag A-F) i en randomiseret rækkefølge. På hver dag vil deltagerne modtage en infusion af enten saltvand (placebo) (dag A, C og E) eller NST (dag B, D og F). På dag A og B vil blodsukkeret blive holdt på fastende niveauer, på dag C og D vil blodsukkeret blive øget til ~8mmol/l og på dag E og F vil blodsukkeret blive sænket til ~2,5mmol/l.
Blodsukkeret vil blive justeret med insulin og/eller glukose for at nå de ønskede niveauer hver dag.
Ved afslutningen af studiedagen vil deltagerne modtage et ad libitum-måltid.
Virkningerne af hver infusion vil blive evalueret med hensyn til glukagonotropisk styrke, såvel som en række udforskende resultater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Hellerup, Danmark, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Normal hæmoglobin >8,3 mmol/l
- Normal fastende plasmaglukose under 7 mmol/l
- Normal HbA1C <42 mmol/mol (6 %)
- Body mass index (BMI) 18,5-27 kg/m2
- Mundtligt og skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes
- Behandling med lægemidler, der kan forstyrre glukosemetabolismen inden for en måned før forskningsundersøgelsen
- Behandling med medicin, der ikke kan sættes på pause i 12 timer
- Kendt leversygdom og/eller alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >2 × normale værdier
- Nefropati (eGFR <60 ml/min og/eller albuminuri)
- Enhver tilstand, som efterforskeren mener, ville forstyrre forsøgsdeltagelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Infusion af NST eller placebo ved forskellige blodsukkerniveauer
I et randomiseret, dobbelt-blindt crossover-design vil deltagerne gennemgå seks eksperimentelle dage med kontrollerede plasmaglukoseniveauer, bestående af to euglykæmiske, to hyperglykæmiske (ca. 8 mmol/l) og to hypoglykæmiske (ca. 2,5 mmol/l) dage med hver par lignende dage, der involverer administration af enten saltvand (placebo) eller NST.
|
I et randomiseret, dobbelt-blindt crossover-design vil deltagerne gennemgå seks eksperimentelle dage med kontrollerede plasmaglukoseniveauer, bestående af to euglykæmiske, to hyperglykæmiske (ca. 8 mmol/l) og to hypoglykæmiske (ca. 2,5 mmol/l) dage med hver par lignende dage, der involverer administration af enten saltvand (placebo) eller NST.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total glukagonrespons
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskelle i glukagonrespons, målt som baseline subtraheret AUC (bsAUC), mellem dage med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glucosekoncentrationer
|
0-150 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glukagonrespons i løbet af de første 60 minutter
Tidsramme: 0-60 minutter
|
Forskelle i bsAUC for glukagon mellem dage med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glucosekoncentrationer fra 0 til 60 minutter
|
0-60 minutter
|
|
Glukagon-respons under "restitution"
Tidsramme: 60-90 minutter
|
Forskelle i bsAUC for glucagon mellem dage med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glucosekoncentrationer fra 60 til 90 minutter
|
60-90 minutter
|
|
Glukagon-respons under hypoglykæmi
Tidsramme: t[BG=3,0] og de følgende 30 minutter
|
Forskel i bsAUC for glukagon mellem de to hypoglykæmiske undersøgelsesdage med henholdsvis NST og placebo i de 30 minutter efter en blodsukker (BG) under 3,0 mmol/L
|
t[BG=3,0] og de følgende 30 minutter
|
|
Total insulinrespons
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskel i plasmaniveauer af insulin mellem undersøgelsesdage mellem dage med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekoncentrationer
|
0-150 minutter
|
|
Total proinsulin-c-peptidrespons
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskel i plasmaniveauer af proinsulin-c-peptid mellem undersøgelsesdage mellem dage med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekoncentrationer
|
0-150 minutter
|
|
Mængden af infunderet glukose
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskel i infusionshastigheder for glukose mellem undersøgelsesdage mellem dage med henholdsvis neuronostatin og placebo ved både hyperglykæmiske og hypoglykæmiske dage
|
0-150 minutter
|
|
Forskel på adrenalin
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskel i plasmaniveauer af epinephrin mellem dage med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekoncentrationer
|
0-150 minutter
|
|
Forskel på noradrenalin
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskel i plasmaniveauer af noradrenalin mellem dage med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekoncentrationer
|
0-150 minutter
|
|
Forskel på kortisol
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskel i plasmaniveauer af cortisol mellem dage med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekoncentrationer
|
0-150 minutter
|
|
Forskel i væksthormon
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskel i plasmaniveauer af væksthormon mellem dage med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekoncentrationer
|
0-150 minutter
|
|
Forskel i Procollagen 1 Intakt N-Terminal Propeptid (P1NP)
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskel i plasmaniveauer af P1NP mellem dage med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekoncentrationer
|
0-150 minutter
|
|
Forskel i osteocalcin
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskel i plasmaniveauer af osteocalcin mellem dage med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekoncentrationer
|
0-150 minutter
|
|
Forskel i carboxy-terminal kollagen tværbindinger (CTX)
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskel i plasmaniveauer af CTX mellem dage med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekoncentrationer
|
0-150 minutter
|
|
Forskel i blodtryk
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskel i blodtryk mellem dage med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekoncentrationer
|
0-150 minutter
|
|
Forskel i puls
Tidsramme: 0-150 minutter
|
Forskel i hjertefrekvens mellem dage med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekoncentrationer
|
0-150 minutter
|
|
Energiforbrug
Tidsramme: Ved -20 minutter, ved 30 minutter og ved 75 minutter
|
Forskel i energiforbrug (målt ved indirekte kalorimetri, der måler respiratorisk gasudveksling) mellem dage med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekoncentrationer
|
Ved -20 minutter, ved 30 minutter og ved 75 minutter
|
|
Appetit
Tidsramme: Ved -5 minutter, 25 minutter, 60 minutter, 90 minutter og 120 minutter
|
Forskel i appetit (vurderet ved visuel analog skala) mellem dage med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekoncentrationer
|
Ved -5 minutter, 25 minutter, 60 minutter, 90 minutter og 120 minutter
|
|
Fødeindtagelse
Tidsramme: Ved 125 minutter
|
Forskel i fødeindtagelse (vurderet ved ad libitum måltid) mellem dage med henholdsvis neuronostatin og placebo ved tilsvarende glukosekoncentrationer
|
Ved 125 minutter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NSTCLAMP
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .