Kyselina all-trans retinová v kombinaci s režimem KPD pro léčbu refrakterního/relapsu mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Subjekty musí mít diagnózu mnohočetného myelomu na základě následujících kritérií: (1) Monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni u ≥10 % pacientů v určitém okamžiku, kdy je přítomnost plazmocytomu potvrzena anamnézou onemocnění nebo biopsií. (2) Měřitelné onemocnění je definováno následovně: Hladina monoklonálního gamaglobulinu (M protein) v séru ≥ 5 g/l; nebo hladina M proteinu v moči > 200 mg/24 hodin; nebo sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) a abnormální poměr sérového imunoglobulinového kap/lam lehkého řetězce.
3. Diagnóza refrakterního/recidivujícího mnohočetného myelomu: (1) Relaps je definován jako progrese onemocnění po počáteční odpovědi (≥MR) na předchozí terapii 60 dní po ukončení terapie. (2) Refrakterní onemocnění je definováno jako <25% snížení M proteinu nebo progrese onemocnění během léčby nebo do 60 dnů po ukončení léčby.
4. Hodnocení ECOG 0, 1 nebo 2.
5. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
6. Pacient/zákonný zástupce musí být schopen přečíst, pochopit a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Pacient, který se v současné době účastní nebo plánuje účast v jakékoli intervenční klinické studii.
2. Zkoušející považuje pacienta za nevhodného pro účast v této studii.
3. Nesekreční myelom.
4. Subjekty podstoupily antimyelomovou terapii během 2 týdnů nebo 5 farmakokinetických poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením léčby. To zahrnuje subjekty, které dostaly kumulativní dávku kortikosteroidů vyšší nebo rovnou ekvivalentní dávce 140 mg prednisonu nebo jednu dávku kortikosteroidů vyšší nebo rovnou ekvivalentní dávce 40 mg/den dexamethasonu během 2 týdnů před zahájením léčby.
5. Subjekty, které dříve dostaly alogenní transplantaci kmenových buněk během 1 roku před datem zařazení a neužívaly imunosupresivní léky během 1 měsíce před datem zařazení.
6. Nedostatečná zásoba kostní dřeně definovaná počtem krevních destiček <30 x 109/l nebo absolutním počtem neutrofilů <1,0 x 109/l.
7. Subjekt má klinicky významné onemocnění plic, včetně: (1) Subjekt má chronickou obstrukční plicní chorobu (COPD) s objemem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu. Upozorňujeme, že pacienti s podezřením na CHOPN budou muset podstoupit testování FEV1 a subjekty musí být vyloučeny, pokud je FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty. (2) Subjekty, které měly středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let nebo v současné době mají jakoukoli kategorii nekontrolovaného astmatu. (Upozorňujeme, že této studie se mohou zúčastnit subjekty, které v současnosti mají kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma)
8. Subjekty s klinicky významným srdečním onemocněním, včetně (1) infarktu myokardu během 6 měsíců před 1. dnem cyklu 1, nebo nestabilním nebo nekontrolovaným onemocněním/stavem souvisejícím nebo ovlivňujícím srdeční funkci (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, New York Srdeční asociace třídy III-IV). (2) Srdeční arytmie (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], 4th Edition, Grade 4 edition grade 2 nebo vyšší) nebo klinicky významné abnormality EKG. (3) Screeningové 12svodové EKG ukazující základní interval QT (QTcF) korigovaný Friedreichovým vzorcem >470 ms.
9. Těžká jaterní dysfunkce (celkový bilirubin 3krát normální nebo transaminázy 3krát normální), pokud není spojena s myelomem.
10. Clearance kreatininu <20 ml/min.
11. Známá alergie na složky testovaného produktu nebo těžká alergie nebo přecitlivělost na humanizované produkty.
12. Subjekt má současně závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes mellitus, infekce, hypertenze atd.), který může interferovat s postupy nebo výsledky studie nebo který podle názoru zkoušejícího může představovat riziko účast na této studii.
13. Jedinci, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo mají aktivní hepatitidu B nebo C.
14. Anamnéza aktivní malignity za posledních 5 let, kromě spinocelulárního a bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ, nebo vyléčená do 5 let s minimálním rizikem recidivy podle názoru místního zkoušejícího, po dohodě s primářem vyšetřovatel.
15. Subjekty, o kterých je známo nebo u nichž je podezření, že nejsou schopny dodržovat protokol studie (např. kvůli alkoholismu, drogové závislosti nebo psychickým poruchám), nebo má subjekt jakýkoli stav, který by podle názoru výzkumníka, že účast není v nejlepším zájmu subjektu (např. poškozuje jeho pohodu) nebo by pravděpodobně bránil, omezoval nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
16. Březí nebo kojící samice.
17. Periferní neuritida ≥ stupeň 3.