Ácido totalmente transretinoico en combinación con un régimen KPD para el tratamiento del mieloma múltiple refractario o recidivante

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Los sujetos deben tener un diagnóstico de mieloma múltiple según los siguientes criterios: (1) Células plasmáticas monoclonales en la médula ósea en ≥10% de los pacientes en algún momento cuando la presencia de plasmocitoma se confirma mediante antecedentes de la enfermedad o biopsia. (2) La enfermedad medible se define de la siguiente manera: nivel sérico de gammaglobulina monoclonal (proteína M) ≥ 5 g/l; o nivel de proteína M urinaria ≥ 200 mg/24 horas; o cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) y relación anormal de cadenas ligeras kap/lam de inmunoglobulina sérica.
3. Diagnóstico de mieloma múltiple refractario/recidivante: (1) La recaída se define como la progresión de la enfermedad después de una respuesta inicial (≥MR) al tratamiento previo 60 días después del cese del tratamiento. (2) La enfermedad refractaria se define como una reducción <25% en la proteína M o la progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 60 días posteriores a la interrupción del tratamiento.
4. Valoración ECOG de 0, 1 o 2.
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
6. El paciente/tutor legal debe poder leer, comprender y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. Paciente que actualmente participa o planea participar en algún estudio clínico intervencionista.
2. El investigador considera que el paciente no es apto para participar en este estudio.
3. Mieloma no secretor.
4. Los sujetos han recibido terapia antimieloma dentro de las 2 semanas o 5 semividas farmacocinéticas, lo que sea más largo, antes del inicio del tratamiento. Esto incluye sujetos que recibieron una dosis acumulada de corticosteroides mayor o igual a una dosis equivalente de prednisona de 140 mg o una dosis única de corticosteroides mayor o igual a una dosis equivalente de dexametasona de 40 mg/día dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento.
5. Sujetos que hayan recibido previamente un alotrasplante de células madre dentro del año anterior a la fecha de inscripción y no hayan usado medicamentos inmunosupresores dentro del mes anterior a la fecha de inscripción.
6. Reserva inadecuada de médula ósea definida por un recuento de plaquetas <30 x 109/l o un recuento absoluto de neutrófilos <1,0 x 109/l.
7. El sujeto tiene una enfermedad pulmonar clínicamente significativa, que incluye: (1) El sujeto tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <50 % del normal previsto. Tenga en cuenta que los pacientes con sospecha de EPOC deberán someterse a una prueba de FEV1 y los sujetos deben ser excluidos si el FEV1 es <50 % de lo normal previsto. (2) Sujetos que hayan tenido asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años o que actualmente tengan alguna categoría de asma no controlada. (Tenga en cuenta que los sujetos que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada pueden participar en este estudio)
8. Sujetos con enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluido (1) infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del ciclo 1, o enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecta (p. ej., angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, Nueva York Asociación del Corazón Clase III-IV). (2) Arritmia cardíaca (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos [CTCAE], cuarta edición, grado 4, edición grado 2 o superior) o anomalías del ECG clínicamente significativas. (3) ECG de detección de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT inicial (QTcF) corregido mediante la fórmula de Friedreichian >470 ms.
9. Disfunción hepática grave (bilirrubina total 3 veces lo normal o transaminasas 3 veces lo normal) a menos que esté asociada con mieloma.
10. Aclaramiento de creatinina <20 ml/min.
11. Alergia conocida a los componentes del producto de prueba, o alergia o hipersensibilidad grave a productos humanizados.
12. El sujeto tiene una condición médica concurrente grave y/o no controlada (p. ej., diabetes mellitus no controlada, infecciones, hipertensión, etc.) que puede interferir con los procedimientos o resultados del estudio o que, en opinión del investigador, puede representar un riesgo para participación en este estudio.
13. Sujetos que se sabe que son seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o que tienen hepatitis B o C activa.
14. Historia de malignidad activa en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células escamosas y basales de piel y carcinoma in situ de cuello uterino, o curado dentro de los 5 años con riesgo mínimo de recurrencia en opinión del investigador local, de acuerdo con el director. investigador.
15. Sujetos de los que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir con el protocolo del estudio (p. ej. debido a alcoholismo, dependencia de drogas o trastornos psicológicos), o el sujeto tiene cualquier condición que, en la creencia del investigador de que la participación no sería lo mejor para el sujeto (por ejemplo, perjudicial para su bienestar) o probablemente impediría, limitaría o confundir las evaluaciones especificadas por el protocolo.
16. Hembras gestantes o lactantes.
17. Neuritis periférica ≥ grado 3.