Ácido retinóico totalmente trans em combinação com um regime KPD para o tratamento de mieloma múltiplo refratário/recidivante

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Os indivíduos devem ter um diagnóstico de mieloma múltiplo com base nos seguintes critérios: (1) Células plasmáticas monoclonais na medula óssea em ≥10% dos pacientes em algum momento quando a presença de plasmocitoma for confirmada pelo histórico da doença ou biópsia. (2) A doença mensurável é definida da seguinte forma: Nível sérico de gamaglobulina monoclonal (proteína M) ≥ 5 g/L; ou nível de proteína M urinária ≥ 200 mg/24 horas; ou cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) e proporção de cadeia leve kap/lam de imunoglobulina sérica anormal.
3. Diagnóstico de mieloma múltiplo refratário/recidivante: (1) A recidiva é definida como a progressão da doença após uma resposta inicial (≥RM) à terapia anterior 60 dias após o término da terapia. (2) A doença refratária é definida como uma redução <25% na proteína M ou na progressão da doença durante o tratamento ou dentro de 60 dias após a interrupção do tratamento.
4. Avaliação ECOG de 0, 1 ou 2.
5. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
6. O paciente/responsável legal deve ser capaz de ler, compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).

Critério de exclusão:

1. Paciente que atualmente participa ou planeja participar de qualquer estudo clínico intervencionista.
2. O investigador considera o paciente inadequado para participação neste estudo.
3. Mieloma não secretor.
4. Os indivíduos receberam terapia antimieloma dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas farmacocinéticas, o que for mais longo, antes do início do tratamento. Isto inclui indivíduos que receberam uma dose cumulativa de corticosteróides superior ou igual a uma dose equivalente de 140 mg de prednisona ou uma dose única de corticosteróides superior ou igual a uma dose equivalente de dexametasona de 40 mg/dia nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento.
5. Indivíduos que já receberam um transplante alogênico de células-tronco dentro de 1 ano antes da data de inscrição e não usaram medicamentos imunossupressores dentro de 1 mês antes da data de inscrição.
6. Reserva inadequada de medula óssea, definida por contagem de plaquetas <30 x 109/L ou contagem absoluta de neutrófilos <1,0 x 109/L.
7. O sujeito tem doença pulmonar clinicamente significativa, incluindo: (1) O sujeito tem doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) <50% do normal previsto. Observe que os pacientes com suspeita de DPOC serão submetidos a testes de VEF1 e os indivíduos devem ser excluídos se o VEF1 for <50% do normal previsto. (2) Indivíduos que tiveram asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos ou que atualmente apresentam qualquer categoria de asma não controlada. (Observe que indivíduos que atualmente têm asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada podem participar deste estudo)
8. Indivíduos com doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo (1) infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1, ou doença/condição instável ou não controlada relacionada ou que afeta a função cardíaca (por exemplo, angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva, Nova York Classe III-IV da Heart Association). (2) Arritmia cardíaca (Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE], 4ª edição, edição de grau 4, grau 2 ou superior) ou anormalidades de ECG clinicamente significativas. (3) Triagem de ECG de 12 derivações mostrando intervalo QT basal (QTcF) corrigido pela fórmula de Friedreichian >470 ms.
9. Disfunção hepática grave (bilirrubina total 3 vezes normal ou transaminases 3 vezes normal), a menos que esteja associada a mieloma.
10. Depuração de creatinina <20 mL/min.
11. Alergia conhecida a componentes do produto em teste, ou alergia ou hipersensibilidade grave a produtos humanizados.
12. O sujeito tem uma condição médica concomitante grave e/ou não controlada (por exemplo, diabetes mellitus não controlada, infecções, hipertensão, etc.) que pode interferir nos procedimentos ou resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, pode representar um risco para participação neste estudo.
13. Indivíduos sabidamente soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou com hepatite B ou C ativa.
14. História de malignidade ativa nos últimos 5 anos, exceto carcinoma espinocelular e basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero, ou curada em 5 anos com risco mínimo de recorrência na opinião do investigador local, em acordo com o diretor investigador.
15. Indivíduos conhecidos ou suspeitos de não serem capazes de cumprir o protocolo do estudo (por exemplo, devido ao alcoolismo, dependência de drogas ou distúrbios psicológicos), ou o sujeito tem qualquer condição que, na crença do investigador, a participação não seria do melhor interesse do sujeito (por exemplo, prejudicial ao seu bem-estar) ou provavelmente impediria, limitaria ou confundir avaliações especificadas pelo protocolo.
16. Mulheres grávidas ou lactantes.
17. Neurite periférica ≥ grau 3.