Acido retinoico all-trans in combinazione con un regime KPD per il trattamento del mieloma multiplo refrattario/recidivato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. I soggetti devono avere una diagnosi di mieloma multiplo basata sui seguenti criteri: (1) Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo in ≥ 10% dei pazienti in un determinato momento in cui la presenza di plasmocitoma è confermata dall'anamnesi della malattia o dalla biopsia. (2) La malattia misurabile è definita come segue: livello di gammaglobulina monoclonale sierica (proteina M) ≥ 5 g/L; o livello di proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore; o catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) e rapporto anomalo delle catene leggere kap/lam delle immunoglobuline sieriche.
3. Diagnosi di mieloma multiplo refrattario/recidivato: (1) La recidiva è definita come la progressione della malattia dopo una risposta iniziale (≥MR) alla terapia precedente 60 giorni dopo la cessazione della terapia. (2) La malattia refrattaria è definita come una riduzione <25% della proteina M o la progressione della malattia durante il trattamento o entro 60 giorni dall'interruzione del trattamento.
4. Valutazione ECOG pari a 0, 1 o 2.
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
6. Il paziente/tutore legale deve essere in grado di leggere, comprendere e firmare il modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Paziente che attualmente partecipa o intende partecipare a qualsiasi studio clinico interventistico.
2. Lo sperimentatore ritiene il paziente non idoneo alla partecipazione a questo studio.
3. Mieloma non secretivo.
4. I soggetti hanno ricevuto una terapia antimieloma entro 2 settimane o 5 emivite farmacocinetiche, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio del trattamento. Ciò include i soggetti che hanno ricevuto una dose cumulativa di corticosteroidi maggiore o uguale a una dose equivalente di 140 mg di prednisone o una dose singola di corticosteroidi maggiore o uguale a una dose equivalente di 40 mg/giorno di desametasone entro 2 settimane prima dell’inizio del trattamento.
5. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche entro 1 anno prima della data di arruolamento e non hanno utilizzato farmaci immunosoppressori entro 1 mese prima della data di arruolamento.
6. Riserva midollare inadeguata definita da una conta piastrinica <30 x 109/L o una conta assoluta dei neutrofili <1,0 x 109/L.
7. Il soggetto ha una malattia polmonare clinicamente significativa, tra cui: (1) Il soggetto ha una malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto. Si prega di notare che i pazienti con sospetta BPCO dovranno sottoporsi al test FEV1 e i soggetti dovranno essere esclusi se il FEV1 è <50% del normale previsto. (2) Soggetti che hanno avuto asma persistente moderata o grave negli ultimi 2 anni o che attualmente soffrono di qualsiasi categoria di asma non controllata. (Si prega di notare che i soggetti che attualmente soffrono di asma intermittente controllato o di asma lieve persistente controllato possono partecipare a questo studio)
8. Soggetti con malattia cardiaca clinicamente significativa, incluso (1) infarto miocardico entro 6 mesi prima del giorno 1 del ciclo 1, o malattia/condizione instabile o non controllata correlata o che influenza la funzione cardiaca (ad es., angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, New York Classe III-IV di associazione cardiaca). (2) Aritmia cardiaca (Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi [CTCAE], 4a edizione, Grado 4 edizione grado 2 o superiore) o anomalie ECG clinicamente significative. (3) ECG di screening a 12 derivazioni che mostra un intervallo QT basale (QTcF) corretto mediante la formula di Friedreichian >470 ms.
9. Grave disfunzione epatica (bilirubina totale 3 volte normale o transaminasi 3 volte normali) a meno che non sia associata a mieloma.
10. Clearance della creatinina <20 ml/min.
11. Allergia nota ai componenti del prodotto in esame o grave allergia o ipersensibilità ai prodotti umanizzati.
12. Il soggetto ha una condizione medica concomitante grave e/o non controllata (ad es. diabete mellito non controllato, infezioni, ipertensione, ecc.) che può interferire con le procedure o i risultati dello studio o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può rappresentare un rischio per la salute partecipazione a questo studio.
13. Soggetti noti per essere sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o con epatite B o C attiva.
14. Storia di tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni, eccetto carcinoma a cellule squamose e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice, o guarito entro 5 anni con rischio minimo di recidiva secondo il parere dello sperimentatore locale, in accordo con il principale investigatore.
15. Soggetti noti o sospettati di non essere in grado di rispettare il protocollo di studio (ad es. a causa di alcolismo, dipendenza da droghe o disturbi psicologici) o il soggetto ha qualsiasi condizione che, nella convinzione dello sperimentatore, che la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del soggetto (ad esempio, dannosa per il suo benessere) o che probabilmente impedirebbe, limiterebbe o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
16. Femmine in gravidanza o in allattamento.
17. Neurite periferica ≥ grado 3.