Kwas all-trans-retinowy w skojarzeniu ze schematem KPD w leczeniu opornego na leczenie/nawrotowego szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. U pacjentów musi zostać rozpoznany szpiczak mnogi na podstawie następujących kryteriów: (1) Monoklonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym u ≥10% pacjentów w pewnym momencie, gdy obecność plazmocytomy zostanie potwierdzona w wywiadzie lub biopsji. (2) Chorobę mierzalną definiuje się w następujący sposób: poziom gammaglobuliny monoklonalnej (białka M) w surowicy ≥ 5 g/l; lub poziom białka M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny; lub wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) i nieprawidłowy stosunek łańcucha lekkiego kap/lam immunoglobuliny w surowicy.
3. Rozpoznanie opornego na leczenie/nawrotowego szpiczaka mnogiego: (1) Nawrót definiuje się jako progresję choroby po początkowej odpowiedzi (≥MR) na wcześniejsze leczenie 60 dni po zaprzestaniu leczenia. (2) Chorobę oporną definiuje się jako redukcję białka M o <25% lub progresję choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 60 dni od zakończenia leczenia.
4. Ocena ECOG na poziomie 0, 1 lub 2.
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
6. Pacjent/opiekun prawny musi być w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent, który obecnie uczestniczy lub planuje wziąć udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym.
2. Badacz uważa, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu.
3. Szpiczak niewydzielniczy.
4. Pacjenci otrzymywali terapię przeciw szpiczakowi w ciągu 2 tygodni lub 5 farmakokinetycznych okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia. Obejmuje to pacjentów, którzy otrzymali skumulowaną dawkę kortykosteroidów większą lub równą dawce równoważnej 140 mg prednizonu lub pojedynczą dawkę kortykosteroidów większą lub równą dawce równoważnej deksametazonu 40 mg/dobę w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
5. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 1 roku przed datą włączenia i nie stosowali leków immunosupresyjnych w ciągu 1 miesiąca przed datą włączenia.
6. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego, definiowana na podstawie liczby płytek krwi <30 x 109/l lub bezwzględnej liczby neutrofili <1,0 x 109/l.
7. Pacjent ma klinicznie istotną chorobę płuc, w tym: (1) Pacjent cierpi na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) <50% przewidywanej normy. Należy pamiętać, że u pacjentów z podejrzeniem POChP konieczne będzie wykonanie badania FEV1, a pacjentów należy wykluczyć, jeśli FEV1 wynosi <50% przewidywanej normy. (2) Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 2 lat cierpieli na umiarkowaną lub ciężką astmę przewlekłą lub obecnie mają jakąkolwiek kategorię niekontrolowanej astmy. (Należy pamiętać, że w badaniu mogą brać udział osoby, które obecnie mają kontrolowaną astmę przemijającą lub kontrolowaną łagodną astmę przewlekłą)
8. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca, w tym (1) zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1 lub niestabilną lub niekontrolowaną chorobą/stanem związanym z czynnością serca lub wpływającą na nią (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, stan Nowy Jork) Stowarzyszenie Kardiologiczne klasy III-IV). (2) Arytmia serca (wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych [CTCAE], wydanie 4, wydanie stopnia 4, stopień 2 lub wyższy) lub klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG. (3) Przesiewowe EKG 12-odprowadzeniowe wykazujące wyjściowy odstęp QT (QTcF) skorygowany wzorem Friedreicha > 470 ms.
9. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (bilirubina całkowita 3 razy większa od normy lub aminotransferaz 3 razy większa od normy), chyba że są związane ze szpiczakiem.
10. Klirens kreatyniny <20 ml/min.
11. Znana alergia na składniki badanego produktu lub ciężka alergia lub nadwrażliwość na produkty humanizowane.
12. U uczestnika współistnieje poważna i/lub niekontrolowana choroba (np. niekontrolowana cukrzyca, infekcje, nadciśnienie itp.), która może zakłócać procedury badania lub wyniki lub która w opinii badacza może stanowić ryzyko dla zdrowia udział w tym badaniu.
13. Pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub mają aktywne zapalenie wątroby typu B lub C.
14. Czynny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy, lub wyleczony w ciągu 5 lat z minimalnym ryzykiem nawrotu w opinii miejscowego badacza w porozumieniu z kierownikiem badacz.
15. Pacjenci, o których wiadomo lub podejrzewa się, że nie są w stanie przestrzegać protokołu badania (np. z powodu alkoholizmu, uzależnienia od narkotyków lub zaburzeń psychicznych) lub u uczestnika występuje jakikolwiek stan, który w przekonaniu badacza, że ​​uczestnictwo nie leży w jego najlepszym interesie (np. szkodzi jego dobrostanowi) lub prawdopodobnie uniemożliwia, ogranicza lub zmylić oceny określone w protokole.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Zapalenie nerwu obwodowego ≥ stopnia 3.