All-trans retinoïnezuur in combinatie met een KPD-regime voor de behandeling van refractair/recidiverend multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Proefpersonen moeten een diagnose van multipel myeloom hebben op basis van de volgende criteria: (1) Monoklonale plasmacellen in het beenmerg bij ≥10% van de patiënten op een bepaald moment wanneer de aanwezigheid van plasmacytoom wordt bevestigd door ziektegeschiedenis of biopsie. (2) Meetbare ziekte wordt als volgt gedefinieerd: Serummonoklonaal gammaglobuline (M-eiwit) niveau ≥ 5 g/l; of M-eiwitniveau in de urine ≥ 200 mg/24 uur; of serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) en abnormale serum immunoglobuline kap/lam lichte keten verhouding.
3. Diagnose van refractair/recidiverend multipel myeloom: (1) Terugval wordt gedefinieerd als de progressie van de ziekte na een initiële respons (≥MR) op eerdere therapie 60 dagen na stopzetting van de therapie. (2) Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als een vermindering van <25% in M-eiwit of ziekteprogressie tijdens de behandeling of binnen 60 dagen na het stoppen van de behandeling.
4. ECOG-beoordeling van 0, 1 of 2.
5. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
6. De patiënt/wettelijke voogd moet het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) kunnen lezen, begrijpen en ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt die momenteel deelneemt of van plan is deel te nemen aan een interventioneel klinisch onderzoek.
2. De onderzoeker acht de patiënt niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek.
3. Niet-secretoir myeloom.
4. De proefpersonen hebben antimyeloomtherapie gekregen binnen 2 weken of 5 farmacokinetische halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan het starten van de behandeling. Dit geldt ook voor proefpersonen die een cumulatieve dosis corticosteroïden groter dan of gelijk aan een dosis van 140 mg prednison of een enkele dosis corticosteroïden groter dan of gelijk aan een dosis dexamethason per dag kregen binnen 2 weken vóór aanvang van de behandeling.
5. Proefpersonen die eerder binnen 1 jaar vóór de datum van inschrijving een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan en die binnen 1 maand vóór de datum van inschrijving geen immunosuppressieve medicijnen hebben gebruikt.
6. Ontoereikende beenmergreserve zoals gedefinieerd door een aantal bloedplaatjes <30 x 109/l of een absoluut aantal neutrofielen <1,0 x 109/l.
7. De proefpersoon heeft een klinisch significante longziekte, waaronder: (1) De proefpersoon heeft chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) <50% van de voorspelde normaalwaarde. Houd er rekening mee dat patiënten waarvan wordt vermoed dat ze COPD hebben, een FEV1-test moeten ondergaan en dat proefpersonen moeten worden uitgesloten als de FEV1 <50% van de voorspelde normaalwaarde is. (2) Personen die in de afgelopen twee jaar matig of ernstig aanhoudend astma hebben gehad of momenteel een categorie van ongecontroleerd astma hebben. (Houd er rekening mee dat proefpersonen die momenteel gecontroleerd intermitterend astma of gecontroleerd mild persistent astma hebben, aan dit onderzoek kunnen deelnemen)
8. Patiënten met een klinisch significante hartziekte, waaronder (1) een myocardinfarct binnen 6 maanden vóór dag 1 van cyclus 1, of een instabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of invloed heeft op de hartfunctie (bijv. instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Hartassociatieklasse III-IV). (2) Hartritmestoornissen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], 4e editie, graad 4 editie graad 2 of hoger) of klinisch significante ECG-afwijkingen. (3) Screening van een 12-afleidingen-ECG met een baseline-QT-interval (QTcF), gecorrigeerd met de Friedreichiaanse formule >470 ms.
9. Ernstige leverfunctiestoornis (totaal bilirubine 3 maal normaal of transaminasen 3 maal normaal), tenzij geassocieerd met myeloom.
10. Creatinineklaring <20 ml/min.
11. Bekende allergie voor componenten van het testproduct, of ernstige allergie of overgevoeligheid voor gehumaniseerde producten.
12. De proefpersoon heeft tegelijkertijd een ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijvoorbeeld ongecontroleerde diabetes mellitus, infecties, hypertensie, enz.) die de onderzoeksprocedures of -resultaten kan verstoren of die, naar de mening van de onderzoeker, een risico kan vormen voor de gezondheid. deelname aan deze studie.
13. Personen waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C hebben.
14. Voorgeschiedenis van actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve plaveisel- en basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals, of genezen binnen 5 jaar met minimaal risico op herhaling naar het oordeel van de lokale onderzoeker, in overleg met de directeur onderzoeker.
15. Proefpersonen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze niet in staat zijn om aan het onderzoeksprotocol te voldoen (bijv. als gevolg van alcoholisme, drugsverslaving of psychische stoornissen), of de proefpersoon heeft een aandoening waardoor deelname, in de overtuiging van de onderzoeker, niet in het beste belang van de proefpersoon zou zijn (bijvoorbeeld schadelijk voor zijn welzijn) of waarschijnlijk zou voorkomen, beperken , of protocolspecifieke beoordelingen verwarren.
16. Zwangere of zogende vrouwtjes.
17. Perifere neuritis ≥ graad 3.