All-trans-Retinsäure in Kombination mit einem KPD-Regime zur Behandlung von refraktärem/rezidiviertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Bei den Probanden muss auf der Grundlage der folgenden Kriterien eine Diagnose eines multiplen Myeloms vorliegen: (1) Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark bei ≥ 10 % der Patienten zu einem Zeitpunkt, zu dem das Vorliegen eines Plasmozytoms durch die Krankheitsgeschichte oder eine Biopsie bestätigt wird. (2) Eine messbare Krankheit ist wie folgt definiert: Serumspiegel an monoklonalem Gammaglobulin (M-Protein) ≥ 5 g/L; oder M-Proteinspiegel im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden; oder Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette ≥ 100 mg/L (10 mg/dl) und abnormales Serum-Immunglobulin-Kap/Lam-Leichtketten-Verhältnis.
3. Diagnose eines refraktären/rezidivierenden multiplen Myeloms: (1) Ein Rückfall ist definiert als das Fortschreiten der Krankheit nach einem anfänglichen Ansprechen (≥MR) auf die vorherige Therapie 60 Tage nach Beendigung der Therapie. (2) Eine refraktäre Erkrankung ist definiert als eine Verringerung des M-Proteins um <25 % oder ein Fortschreiten der Erkrankung während der Behandlung oder innerhalb von 60 Tagen nach Beendigung der Behandlung.
4. ECOG-Bewertung von 0, 1 oder 2.
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
6. Der Patient/Erziehungsberechtigte muss in der Lage sein, die Einwilligungserklärung (ICF) zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Patient, der derzeit an einer interventionellen klinischen Studie teilnimmt oder dies plant.
2. Der Prüfer hält den Patienten für ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie.
3. Nichtsekretorisches Myelom.
4. Die Probanden erhielten innerhalb von 2 Wochen oder 5 pharmakokinetischen Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Behandlung eine Antimyelomtherapie. Dazu gehören Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung eine kumulative Dosis an Kortikosteroiden von mehr als oder gleich einer Prednison-Äquivalentdosis von 140 mg oder eine Einzeldosis von Kortikosteroiden von mehr als oder gleich einer Dexamethason-Äquivalentdosis von 40 mg/Tag erhalten haben.
5. Probanden, die innerhalb eines Jahres vor dem Einschreibungsdatum bereits eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben und innerhalb eines Monats vor dem Einschreibungsdatum keine immunsuppressiven Medikamente eingenommen haben.
6. Unzureichende Knochenmarkreserve, definiert durch eine Thrombozytenzahl <30 x 109/L oder eine absolute Neutrophilenzahl <1,0 x 109/L.
7. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Lungenerkrankung, einschließlich: (1) Das Subjekt hat eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) von <50 % des vorhergesagten Normalwerts. Bitte beachten Sie, dass Patienten mit Verdacht auf COPD einem FEV1-Test unterzogen werden müssen und Probanden ausgeschlossen werden müssen, wenn FEV1 <50 % des vorhergesagten Normalwerts beträgt. (2) Probanden, die in den letzten 2 Jahren mittelschweres oder schweres anhaltendes Asthma hatten oder derzeit an einer Kategorie von unkontrolliertem Asthma leiden. (Bitte beachten Sie, dass an dieser Studie Personen teilnehmen können, die derzeit unter kontrolliertem intermittierendem Asthma oder kontrolliertem leichtem persistierendem Asthma leiden.)
8. Personen mit klinisch signifikanter Herzerkrankung, einschließlich (1) Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 von Zyklus 1 oder instabiler oder unkontrollierter Erkrankung/Zustand, die mit der Herzfunktion zusammenhängt oder diese beeinträchtigt (z. B. instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, New York). Herzassoziationsklasse III-IV). (2) Herzrhythmusstörungen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], 4. Ausgabe, Ausgabe 4. Grades, Grad 2 oder höher) oder klinisch signifikante EKG-Anomalien. (3) Screening eines 12-Kanal-EKGs mit einem nach der Friedreichschen Formel korrigierten Basis-QT-Intervall (QTcF) von >470 ms.
9. Schwere Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin 3-fach normal oder Transaminasen 3-fach normal), sofern sie nicht mit einem Myelom verbunden ist.
10. Kreatinin-Clearance <20 ml/min.
11. Bekannte Allergie gegen Bestandteile des Testprodukts oder schwere Allergie oder Überempfindlichkeit gegen humanisierte Produkte.
12. Der Proband leidet gleichzeitig an einer schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankung (z. B. unkontrollierter Diabetes mellitus, Infektionen, Bluthochdruck usw.), die die Studienabläufe oder -ergebnisse beeinträchtigen oder nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko darstellen kann Teilnahme an dieser Studie.
13. Personen, von denen bekannt ist, dass sie seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind oder an aktiver Hepatitis B oder C leiden.
14. Vorgeschichte aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, oder innerhalb von 5 Jahren geheilt mit minimalem Risiko eines erneuten Auftretens nach Meinung des örtlichen Prüfarztes und in Absprache mit dem Schulleiter Ermittler.
15. Probanden, von denen bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass sie das Studienprotokoll nicht einhalten können (z. B. aufgrund von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder psychischen Störungen), oder die Versuchsperson leidet unter einer Erkrankung, die nach Ansicht des Untersuchers, dass die Teilnahme nicht im besten Interesse der Versuchsperson wäre (z. B. schädlich für ihr Wohlbefinden) oder wahrscheinlich verhindern oder einschränken würde oder protokollspezifische Bewertungen verfälschen.
16. Schwangere oder stillende Weibchen.
17. Periphere Neuritis ≥ Grad 3.