All-trans-retinoiinihappo yhdistettynä KPD-hoitoon refraktaarisen/relapsoituneen multippelin myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Koehenkilöillä on oltava multippelin myelooman diagnoosi seuraavien kriteerien perusteella: (1) Monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä ≥10 %:lla potilaista jossain vaiheessa, kun plasmasytooman esiintyminen on vahvistettu sairaushistorian tai biopsian perusteella. (2) Mitattavissa oleva sairaus määritellään seuraavasti: Seerumin monoklonaalisen gammaglobuliinin (M-proteiini) taso ≥ 5 g/l; tai virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 tuntia; tai seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) ja epänormaali seerumin immunoglobuliinin kap/lam kevytketjusuhde.
3. Refraktaarisen/relapsoituneen multippelin myelooman diagnoosi: (1) Relapsi määritellään taudin etenemiseksi sen jälkeen, kun aikaisempi hoito on saanut alkuvasteen (≥MR) 60 päivää hoidon lopettamisen jälkeen. (2) Refraktaarinen sairaus määritellään M-proteiinin vähenemiseksi <25 % tai taudin etenemiseksi hoidon aikana tai 60 päivän sisällä hoidon lopettamisesta.
4. ECOG-arviointi 0, 1 tai 2.
5. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
6. Potilaan/laillisen huoltajan on kyettävä lukemaan, ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, joka osallistuu tai suunnittelee osallistuvansa mihin tahansa interventiotutkimukseen.
2. Tutkijan mielestä potilas ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
3. Ei-sekretiivinen myelooma.
4. Potilaat ovat saaneet antimyeloomahoitoa 2 viikon tai 5 farmakokineettisen puoliintumisajan kuluessa ennen hoidon aloittamista sen mukaan, kumpi on pidempi. Tämä sisältää henkilöt, jotka saivat kumulatiivisen kortikosteroidiannoksen, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 140 mg:n prednisonia ekvivalenttiannos, tai kerta-annoksena kortikosteroideja, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 40 mg/vrk deksametasoniekvivalenttiannos 2 viikon aikana ennen hoidon aloittamista.
5. Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto vuoden sisällä ennen ilmoittautumispäivää ja jotka eivät ole käyttäneet immunosuppressiivisia lääkkeitä 1 kuukauden aikana ennen ilmoittautumispäivää.
6. Riittämätön luuydinreservi, joka määritellään verihiutalemäärällä <30 x 109/l tai absoluuttisella neutrofiilimäärällä <1,0 x 109/l.
7. Koehenkilöllä on kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien: (1) Koehenkilöllä on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista. Huomaa, että potilailta, joilla epäillään sairastavan keuhkoahtaumatautia, on tehtävä FEV1-testi ja tutkimushenkilöt on suljettava pois, jos FEV1 on < 50 % ennustetusta normaalista. (2) Koehenkilöt, joilla on ollut kohtalainen tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai joilla on tällä hetkellä mikä tahansa hallitsematon astma. (Huomaa, että koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai hallinnassa oleva lievä jatkuva astma, voivat osallistua tähän tutkimukseen.)
8. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien (1) sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen syklin 1 päivää, tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa sydämen toimintaan (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Sydänliiton luokka III-IV). (2) Sydämen rytmihäiriö (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], 4. painos, asteen 4 painos, aste 2 tai korkeampi) tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat. (3) Seulonta 12-kytkentäinen EKG, joka näyttää lähtötason QT-ajan (QTcF) korjattuna Friedreichilaisen kaavalla >470 ms.
9. Vaikea maksan toimintahäiriö (kokonaisbilirubiini 3 kertaa normaali tai transaminaasit 3 kertaa normaali), ellei siihen liity myelooma.
10. Kreatiniinipuhdistuma <20 ml/min.
11. Tunnettu allergia testituotteen komponenteille tai vakava allergia tai yliherkkyys humanisoiduille tuotteille.
12. Tutkittavalla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes mellitus, infektiot, verenpainetauti jne.), joka voi häiritä tutkimusmenetelmiä tai tuloksia tai joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa riskin osallistuminen tähän tutkimukseen.
13. Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai joilla on aktiivinen hepatiitti B tai C.
14. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihon levyepiteeli- ja tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, tai parantunut 5 vuoden sisällä minimaalisella uusiutumisen riskillä paikallisen tutkijan mielestä, yhteisymmärryksessä päämiehen kanssa tutkija.
15. Koehenkilöt, joiden tiedetään tai epäillään olevan kykenemättömiä noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psyykkisten häiriöiden vuoksi) tai tutkittavalla on jokin tila, joka tutkijan uskon mukaan osallistuminen ei olisi tutkittavan edun mukaista (esim. haitallista hänen hyvinvoinnilleen) tai todennäköisesti estäisi, rajoittaisi tai sekoittaa protokollakohtaisia ​​arvioita.
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
17. Perifeerinen neuriitti ≥ aste 3.