Acide rétinoïque tout trans en association avec un régime KPD pour le traitement du myélome multiple réfractaire/en rechute

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Les sujets doivent avoir un diagnostic de myélome multiple basé sur les critères suivants : (1) Plasmocytes monoclonaux dans la moelle osseuse chez ≥ 10 % des patients à un moment donné lorsque la présence d'un plasmocytome est confirmée par des antécédents de maladie ou une biopsie. (2) La maladie mesurable est définie comme suit : taux sérique de gammaglobuline monoclonale (protéine M) ≥ 5 g/L ; ou taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; ou chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) et rapport anormal des chaînes légères kap/lam d'immunoglobuline sérique.
3. Diagnostic du myélome multiple réfractaire/en rechute : (1) La rechute est définie comme la progression de la maladie après une réponse initiale (≥MR) à un traitement antérieur 60 jours après l'arrêt du traitement. (2) La maladie réfractaire est définie comme une réduction <25 % de la protéine M ou une progression de la maladie pendant le traitement ou dans les 60 jours suivant l'arrêt du traitement.
4. Évaluation ECOG de 0, 1 ou 2.
5. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
6. Le patient/tuteur légal doit être capable de lire, comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

1. Patient qui participe actuellement ou envisage de participer à une étude clinique interventionnelle.
2. L'investigateur considère le patient inapte à participer à cette étude.
3. Myélome non sécrétoire.
4. Les sujets ont reçu un traitement antimyélome dans les 2 semaines ou 5 demi-vies pharmacocinétiques, selon la période la plus longue, avant le début du traitement. Cela inclut les sujets ayant reçu une dose cumulée de corticostéroïdes supérieure ou égale à une dose équivalente de 140 mg de prednisone ou une dose unique de corticostéroïdes supérieure ou égale à une dose équivalente de 40 mg/jour de dexaméthasone dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
5. Sujets ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches dans l'année précédant la date d'inscription et n'ayant pas utilisé de médicaments immunosuppresseurs dans le mois précédant la date d'inscription.
6. Réserve médullaire insuffisante telle que définie par une numération plaquettaire <30 x 109/L ou une numération absolue des neutrophiles <1,0 x 109/L.
7. Le sujet souffre d'une maladie pulmonaire cliniquement significative, notamment : (1) Le sujet souffre d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) <50 % de la normale prévue. Veuillez noter que les patients suspectés de BPCO devront subir un test FEV1 et les sujets doivent être exclus si le FEV1 est <50 % de la normale prévue. (2) Sujets ayant souffert d'asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années ou souffrant actuellement d'une catégorie d'asthme non contrôlé. (Veuillez noter que les sujets qui souffrent actuellement d'asthme intermittent contrôlé ou d'asthme persistant léger contrôlé peuvent participer à cette étude)
8. Sujets présentant une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris (1) un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le jour 1 du cycle 1, ou une maladie/affection instable ou incontrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque (par exemple, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, New York Association cardiaque classe III-IV). (2) Arythmie cardiaque (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE], 4e édition, édition de grade 4, grade 2 ou supérieur) ou anomalies ECG cliniquement significatives. (3) ECG de dépistage à 12 dérivations montrant un intervalle QT de base (QTcF) corrigé par la formule de Friedreichian > 470 ms.
9. Dysfonctionnement hépatique sévère (bilirubine totale 3 fois la normale ou transaminases 3 fois la normale) sauf associé à un myélome.
10. Clairance de la créatinine <20 ml/min.
11. Allergie connue aux composants du produit testé, ou allergie ou hypersensibilité sévère aux produits humanisés.
12. Le sujet présente simultanément un problème de santé grave et/ou incontrôlé (par exemple, diabète sucré non contrôlé, infections, hypertension, etc.) qui peut interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter un risque pour participation à cette étude.
13. Sujets connus pour être séropositifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou avoir une hépatite B ou C active.
14. Antécédents de tumeur maligne active au cours des 5 dernières années, sauf carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau et carcinome in situ du col de l'utérus, ou guéri dans les 5 ans avec risque minime de récidive de l'avis de l'investigateur local, en accord avec le directeur enquêteur.
15. Sujets connus ou soupçonnés de ne pas être en mesure de se conformer au protocole de l'étude (par ex. en raison de l'alcoolisme, de la toxicomanie ou de troubles psychologiques), ou le sujet présente une affection qui, de l'avis de l'investigateur, que la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du sujet (par exemple, préjudiciable à son bien-être) ou serait susceptible d'empêcher, de limiter , ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
16. Femelles gestantes ou allaitantes.
17. Névrite périphérique ≥ grade 3.