All-trans retinsyre i kombination med et KPD-regime til behandling af refraktært/tilbagefaldende myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Forsøgspersoner skal have en diagnose af myelomatose baseret på følgende kriterier: (1) Monoklonale plasmaceller i knoglemarven hos ≥10 % af patienterne på et tidspunkt, hvor tilstedeværelsen af ​​plasmacytom er bekræftet af sygdomshistorie eller biopsi. (2) Målbar sygdom er defineret som følger: Serum monoklonalt gammaglobulin (M-protein) niveau ≥ 5 g/l; eller urin M-proteinniveau ≥ 200 mg/24 timer; eller serumimmunoglobulinfri let kæde ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) og unormalt serumimmunoglobulin kap/lam let kæde-forhold.
3. Diagnose af refraktær/tilbagefaldende myelomatose: (1) Tilbagefald defineres som progression af sygdommen efter et initialt respons (≥MR) på tidligere behandling 60 dage efter ophør af behandlingen. (2) Refraktær sygdom er defineret som en <25 % reduktion i M-protein eller sygdomsprogression under behandlingen eller inden for 60 dage efter behandlingens ophør.
4. ECOG-vurdering af 0, 1 eller 2.
5. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
6. Patienten/værgen skal kunne læse, forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Patient, der i øjeblikket deltager i eller planlægger at deltage i ethvert interventionelt klinisk studie.
2. Investigator anser patienten for uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
3. Ikke-sekretorisk myelom.
4. Forsøgspersoner har modtaget antimyelombehandling inden for 2 uger eller 5 farmakokinetiske halveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af behandlingen. Dette omfatter forsøgspersoner, som fik en kumulativ dosis af kortikosteroider større end eller lig med en 140 mg prednisonækvivalent dosis eller en enkelt dosis kortikosteroider større end eller lig med en 40 mg/dag dexamethasonækvivalent dosis inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen.
5. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget en allogen stamcelletransplantation inden for 1 år før indskrivningsdatoen og ikke har brugt immunsuppressiv medicin inden for 1 måned før indskrivningsdatoen.
6. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve som defineret ved et blodpladetal <30 x 109/L eller absolut neutrofiltal <1,0 x 109/L.
7. Forsøgspersonen har klinisk signifikant lungesygdom, herunder: (1) Forsøgspersonen har kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <50 % af forventet normal. Bemærk venligst, at patienter, der mistænkes for at have KOL, skal gennemgå FEV1-test, og forsøgspersoner skal udelukkes, hvis FEV1 er <50 % af forventet normal. (2) Forsøgspersoner, der har haft moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år eller i øjeblikket har en kategori af ukontrolleret astma. (Bemærk venligst, at forsøgspersoner, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, kan deltage i denne undersøgelse)
8. Personer med klinisk signifikant hjertesygdom, herunder (1) myokardieinfarkt inden for 6 måneder før dag 1 af cyklus 1, eller ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, New York Hjerteforeningsklasse III-IV). (2) Hjertearytmi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], 4. udgave, grad 4-udgave grad 2 eller højere) eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter. (3) Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et baseline QT-interval (QTcF) korrigeret med den friedreichske formel >470 ms.
9. Alvorlig leverdysfunktion (total bilirubin 3 gange normalt eller transaminaser 3 gange normalt), medmindre det er forbundet med myelom.
10. Kreatininclearance <20 ml/min.
11. Kendt allergi over for komponenter i testproduktet, eller alvorlig allergi eller overfølsomhed over for humaniserede produkter.
12. Forsøgspersonen har en samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus, infektioner, hypertension osv.), som kan forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne, eller som efter investigators mening kan udgøre en risiko for deltagelse i denne undersøgelse.
13. Personer, der vides at være seropositive for humant immundefektvirus (HIV) eller har aktiv hepatitis B eller C.
14. Anamnese med aktiv malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen plade- og basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen, eller helbredt inden for 5 år med minimal risiko for tilbagefald efter den lokale efterforskers vurdering, efter aftale med rektor efterforsker.
15. Forsøgspersoner kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen (f. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykiske lidelser), eller forsøgspersonen har en tilstand, som efter investigatorens tro på, at deltagelse ikke ville være i forsøgspersonens bedste interesse (f.eks. skadelig for deres velbefindende) eller sandsynligvis ville forhindre, begrænse , eller forveksle protokol-specificerede vurderinger.
16. Drægtige eller ammende hunner.
17. Perifer neuritis ≥ grad 3.