Полностью транс-ретиноевая кислота в сочетании с режимом КПД для лечения рефрактерной/рецидивирующей множественной миеломы

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Субъектам должен быть поставлен диагноз множественной миеломы на основании следующих критериев: (1) Моноклональные плазматические клетки в костном мозге у ≥10% пациентов в определенный момент времени, когда наличие плазмоцитомы подтверждено историей болезни или биопсией. (2) Поддающееся измерению заболевание определяется следующим образом: уровень сывороточного моноклонального гаммаглобулина (белок М) ≥ 5 г/л; или уровень белка М в моче ≥ 200 мг/24 часа; или содержание свободной легкой цепи иммуноглобулина в сыворотке ≥ 100 мг/л (10 мг/дл) и аномальное соотношение kap/lam легкой цепи иммуноглобулина в сыворотке.
3. Диагностика рефрактерной/рецидивирующей множественной миеломы: (1) Рецидив определяется как прогрессирование заболевания после первоначального ответа (≥MR) на предыдущую терапию через 60 дней после прекращения терапии. (2) Рефрактерное заболевание определяется как снижение <25% белка М или прогрессирование заболевания во время лечения или в течение 60 дней после прекращения лечения.
4. Оценка ECOG 0, 1 или 2.
5. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
6. Пациент/законный опекун должен уметь читать, понимать и подписывать форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. Пациент, который в настоящее время участвует или планирует участвовать в каком-либо интервенционном клиническом исследовании.
2. Исследователь считает пациента непригодным для участия в данном исследовании.
3. Несекреторная миелома.
4. Субъекты получали противомиеломную терапию в течение 2 недель или 5 фармакокинетических периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до начала лечения. Сюда входят субъекты, которые получили кумулятивную дозу кортикостероидов, превышающую или равную эквивалентной дозе преднизолона 140 мг, или однократную дозу кортикостероидов, превышающую или равную эквивалентной дозе дексаметазона 40 мг/день, в течение 2 недель до начала лечения.
5. Субъекты, которые ранее получили трансплантацию аллогенных стволовых клеток в течение 1 года до даты включения и не использовали иммунодепрессанты в течение 1 месяца до даты включения.
6. Недостаточный резерв костного мозга, определяемый количеством тромбоцитов <30 x 109/л или абсолютным количеством нейтрофилов <1,0 x 109/л.
7. У субъекта имеется клинически значимое заболевание легких, в том числе: (1) У субъекта хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <50% от прогнозируемого нормального. Обратите внимание, что пациенты с подозрением на ХОБЛ должны будут пройти тестирование ОФВ1, и субъекты должны быть исключены, если ОФВ1 составляет <50% от прогнозируемого нормального значения. (2) Субъекты, у которых в течение последних 2 лет была персистирующая астма средней или тяжелой степени или в настоящее время имеется какая-либо категория неконтролируемой астмы. (Обратите внимание, что в этом исследовании могут участвовать субъекты, у которых в настоящее время имеется контролируемая интермиттирующая астма или контролируемая легкая персистирующая астма)
8. Субъекты с клинически значимым заболеванием сердца, включая (1) инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до 1-го дня цикла 1 или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной функцией или влияющее на нее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, Нью-Йорк). Класс сердечной ассоциации III-IV). (2) Сердечная аритмия (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], 4-е издание, издание 4-й степени, степень 2 или выше) или клинически значимые отклонения ЭКГ. (3) Скрининговая ЭКГ в 12 отведениях, показывающая исходный интервал QT (QTcF), скорректированный по формуле Фридрейха >470 мс.
9. Тяжелая печеночная дисфункция (общий билирубин в 3 раза выше нормы или трансаминазы в 3 раза выше нормы), если только она не связана с миеломой.
10. Клиренс креатинина <20 мл/мин.
11. Известная аллергия на компоненты тестируемого продукта или тяжелая аллергия или гиперчувствительность к гуманизированным продуктам.
12. Субъект имеет сопутствующее серьезное и/или неконтролируемое заболевание (например, неконтролируемый сахарный диабет, инфекции, гипертония и т. д.), которое может помешать процедурам или результатам исследования или которое, по мнению исследователя, может представлять риск для участие в этом исследовании.
13. Субъекты, о которых известно, что они серопозитивны к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеют активный гепатит B или C.
14. Активные злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением плоскоклеточного и базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки, или излеченные в течение 5 лет с минимальным риском рецидива, по мнению местного исследователя, по согласованию с руководителем следователь.
15. Субъекты, о которых известно или есть подозрение, что они не способны соблюдать протокол исследования (например, из-за алкоголизма, наркозависимости или психологических расстройств), или у субъекта есть какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, участие не будет в лучших интересах субъекта (например, наносит ущерб его благополучию) или, вероятно, предотвратит, ограничит или путать оценки, предусмотренные протоколом.
16. Беременные или кормящие женщины.
17. Периферический неврит ≥ 3 степени.