All-trans retinsyre i kombinasjon med et KPD-regime for behandling av refraktært/residiverende myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Pasienter må ha en diagnose av multippelt myelom basert på følgende kriterier: (1) Monoklonale plasmaceller i benmargen hos ≥10 % av pasientene på et tidspunkt når tilstedeværelsen av plasmacytom er bekreftet av sykdomshistorie eller biopsi. (2) Målbar sykdom er definert som følger: Serum monoklonalt gammaglobulin (M-protein) nivå ≥ 5 g/L; eller urin M-proteinnivå ≥ 200 mg/24 timer; eller serumimmunoglobulinfri lett kjede ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) og unormalt serumimmunoglobulin kap/lam lett kjedeforhold.
3. Diagnose av refraktært/residiverende multippelt myelom: (1) Tilbakefall er definert som progresjon av sykdom etter en initial respons (≥MR) på tidligere behandling 60 dager etter avsluttet behandling. (2) Refraktær sykdom er definert som en <25 % reduksjon i M-protein eller sykdomsprogresjon under behandling eller innen 60 dager etter avsluttet behandling.
4. ECOG-vurdering på 0, 1 eller 2.
5. Forventet levetid på minst 3 måneder.
6. Pasienten/verge må kunne lese, forstå og signere skjemaet for informert samtykke (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient som for tiden deltar eller planlegger å delta i en intervensjonell klinisk studie.
2. Utforskeren anser pasienten som uegnet for deltakelse i denne studien.
3. Ikke-sekretorisk myelom.
4. Pasienter har mottatt antimyelombehandling innen 2 uker eller 5 farmakokinetiske halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før behandlingsstart. Dette inkluderer forsøkspersoner som fikk en kumulativ dose kortikosteroider større enn eller lik en 140 mg prednisonekvivalent dose eller en enkeltdose kortikosteroider større enn eller lik en 40 mg/dag deksametasonekvivalent dose innen 2 uker før behandlingsstart.
5. Personer som tidligere har mottatt en allogen stamcelletransplantasjon innen 1 år før påmeldingsdatoen og ikke har brukt immunsuppressive medisiner innen 1 måned før påmeldingsdatoen.
6. Utilstrekkelig benmargsreserve som definert av et blodplateantall <30 x 109/L eller absolutt nøytrofiltall <1,0 x 109/L.
7. Forsøkspersonen har klinisk signifikant lungesykdom, inkludert: (1) Forsøkspersonen har kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <50 % av antatt normal. Vær oppmerksom på at pasienter som mistenkes for å ha KOLS, må gjennomgå FEV1-testing og forsøkspersoner må ekskluderes hvis FEV1 er <50 % av antatt normal. (2) Personer som har hatt moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene eller for tiden har en kategori av ukontrollert astma. (Vær oppmerksom på at personer som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma kan delta i denne studien)
8. Personer med klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert (1) hjerteinfarkt innen 6 måneder før dag 1 av syklus 1, eller ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, New York Hjerteforeningen klasse III-IV). (2) Hjertearytmi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], 4. utgave, grad 4 utgave grad 2 eller høyere) eller klinisk signifikante EKG-avvik. (3) Screening av 12-avlednings-EKG som viser et baseline QT-intervall (QTcF) korrigert med Friedreichian-formelen >470 ms.
9. Alvorlig leverdysfunksjon (totalt bilirubin 3 ganger normalt eller transaminaser 3 ganger normalt) med mindre det er assosiert med myelom.
10. Kreatininclearance <20 ml/min.
11. Kjent allergi mot komponenter i testproduktet, eller alvorlig allergi eller overfølsomhet for humaniserte produkter.
12. Forsøkspersonen har en samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus, infeksjoner, hypertensjon osv.) som kan forstyrre studieprosedyrene eller resultatene eller som, etter utforskerens oppfatning, kan utgjøre en risiko for deltakelse i denne studien.
13. Personer som er kjent for å være seropositive for humant immunsviktvirus (HIV) eller har aktiv hepatitt B eller C.
14. Anamnese med aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra plateepitel- og basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen, eller helbredet innen 5 år med minimal risiko for tilbakefall etter den lokale etterforskerens oppfatning, etter avtale med rektor etterforsker.
15. Forsøkspersoner kjent eller mistenkt for ikke å være i stand til å overholde studieprotokollen (f. på grunn av alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykologiske lidelser), eller forsøkspersonen har en tilstand som, i etterforskerens tro på at deltakelse ikke ville være i forsøkspersonens beste (f.eks. skadelig for deres velvære) eller sannsynligvis ville forhindre, begrenser. , eller forvirre protokollspesifiserte vurderinger.
16. Drektige eller ammende kvinner.
17. Perifer nevritt ≥ grad 3.