Opakované otevírání hematoencefalické bariéry pro Alzheimerovu chorobu.

Kritéria pro zařazení:

• Věk od 50 do 85 let
• MMSE pod 23
• FBB-PET pozitivní
• FDG-PET ukazuje alzheimerem indukovanou neurodegeneraci
• Demence nebo kognitivní poruchy v důsledku alzhemerovy choroby
• účastníci, kteří užívali více než 3 měsíce léky související se zlepšením kognitivních funkcí
• Někdo, kdo může během procedury vyjádřit své pocity.
• Osoby, které se dobrovolně rozhodly zúčastnit se tohoto klinického hodnocení a poskytly písemný souhlas na formuláři informovaného souhlasu.
• Jednotlivci se závazkem dodržovat protokol klinické studie.

Kritéria vyloučení:

• Pokud platí kterékoli z následujících kritérií vyloučení, účast v tomto klinickém hodnocení není povolena.

Pokud je skóre závažnosti pro položky „Přeludy“, „Halucinace“ nebo „Agitace/Agrese“ v testu CGA-NPI (Caregiver-Administrated Neuropsychiatry Inventory) vyšší než 2.

Poznámka: Vzhledem k tomu, že CGA-NPI vyžaduje, aby průzkum dokončil pečovatel pacienta, musí být tento pečovatel přítomen během dotazníku.

Jedinci s citlivostí/alergií nebo kontraindikacemi na kontrastní látky pro MRI Gadolinium (Gadovist®) nebo ultrazvukovou kontrastní látku Definity.

Kontraindikace:

Gadolinium (Gadovist®): Pacienti s neléčenou hypokalémií. Definice: Pacienti, kteří podstoupili pravo-levý zkrat, obousměrný zkrat nebo dočasný pravo-levý zkrat, pacienti plánovaní podstoupit mimotělní litotrypsi rázovou vlnou do 24 hodin, pacienti s klinicky nestabilními nebo se zhoršujícím se městnavým srdečním selháním, pacienti s akutním infarktem myokardu nebo akutním koronárním syndromem , pacienti s vysokým rizikem arytmií v důsledku závažných komorových arytmií nebo prodloužení QT intervalu, pacienti vykazující známky a příznaky retence oxidu uhličitého nebo hypoxémie, pacienti se stavy, které mohou indukovat plicní arteriální hypertenzi v důsledku těžké plicní insuficience, těžká plicní fibróza, nebo poškození struktury plicní tepny.

Jedinci se standardními kontraindikacemi MR zobrazení, včetně přítomnosti kovových zařízení nekompatibilních s MRI.

Jedinci s citlivostí/alergií nebo kontraindikacemi na anestetika používaná pro sedaci při vědomí během procedur, kde je vyžadována sedace při vědomí.

Jedinci s některým z následujících nálezů při vyšetření MRI:

Závažné ischemické změny (skóre Fazekova kritéria > 2, počet Lacunes > 5 nebo počet cerebrálních mikrokrvácení > 3).

Aktivní nebo chronická infekce/zánět. Akutní nebo chronické krvácení. Nádor/léze zabírající prostor. Meningeální posílení. Intrakraniální hypotenze.

Jedinci s více než 30 % plochy lebky, kterou prochází cesta sonikace (sonifikace), pokrytí jizvami, poruchami pokožky hlavy (např. ekzém) nebo atrofovanou pokožkou hlavy.

Jedinci s anamnézou záchvatové poruchy nebo epilepsie, která by mohla být exacerbována v důsledku otevření hematoencefalické bariéry.

Jedinci s anamnézou krvácivých poruch.

Jedinci s těžkým srdečním onemocněním nebo nestabilním hemodynamickým stavem (např. nekontrolovatelná hypertenze, arytmie, angina pectoris atd.).

Jedinci s poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m²).

Jedinci s těžkou atrofií mozku v rozsahu, na který nelze cílit.

Jedinci, kteří jsou HIV (virus lidské imunodeficience) pozitivní a mají vysokou pravděpodobnost rozvoje HIV encefalitidy, když HIV vstoupí do mozkového parenchymu.

Jedinci s potenciálními infekcemi vaskulárního původu, které se mohou dostat do mozkového parenchymu, což vede k meningitidě nebo mozkovému abscesu.

Jedinci s tenkou hematoencefalickou bariérou, o kterých je známo, že mají homozygotnost alely apolipoproteinu E (ApoE4).

Těhotné nebo kojící ženy.

Pro fertilní ženy* ty, které souhlasily s používáním klinicky vhodných antikoncepčních metod** během zkušebního období.

Definice fertilních žen: Ženy, které prodělaly menarché a nejsou definovány jako postmenopauzální po 12 měsících amenorey bez jakýchkoli chirurgických zákroků v oblasti neplodnosti (např. hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie).

** Klinicky vhodné antikoncepční metody: Pro ženy je definována jako „[nitroděložní tělísko (např. klička, Mirena), chemická antikoncepce (antikoncepční pilulky) nebo subkutánní antikoncepční tělíska (např. Implanon)] + Fyzické antikoncepční metody (muži nebo žena)“ a pro podvázání vejcovodů nebo laparoskopickou antikoncepci (typ podvázání vejcovodů).

Jednotlivci, kteří se aktuálně účastní jiného klinického hodnocení nebo kteří se zúčastnili jiného klinického hodnocení do 90 dnů od data screeningu.

Jiné případy, kdy zkoušející považuje účast v klinickém hodnocení za nevhodnou z důvodu etického nebo potenciálního dopadu na výsledky klinického hodnocení.

Konkrétní důvody by měly být zdokumentovány v záznamu případu.