Herhaalde opening van de bloed-hersenbarrière voor de ziekte van Alzheimer.

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ouder dan 50 tot 85 jaar
• MMSE onder de 23
• FBB-PET-positief
• FDG-PET toont door Alzheimer geïnduceerde neurodegeneratie
• Dementie of cognitieve stoornissen als gevolg van de ziekte van Alzheimer
• deelnemers die meer dan 3 maanden medicatie hebben gebruikt die verband houdt met cognitieve verbetering
• Iemand die tijdens de procedure zijn gevoelens kan uiten.
• Personen die vrijwillig hebben besloten deel te nemen aan deze klinische proef en schriftelijke toestemming hebben gegeven op het geïnformeerde toestemmingsformulier.
• Individuen met een commitment om zich te houden aan het protocol van de klinische proef.

Uitsluitingscriteria:

• Als een van de volgende uitsluitingscriteria van toepassing is, is deelname aan deze klinische proef niet toegestaan.

Als de ernstscore voor de items 'Waanvoorstellingen', 'Hallucinaties' of 'Agitatie/agressie' in de CGA-NPI-test (Caregiver-Administrated Neuropsychiatry Inventory) groter is dan 2.

Let op: Omdat de CGA-NPI vereist dat de zorgverlener van de patiënt de enquête invult, moet de zorgverlener aanwezig zijn tijdens de vragenlijst.

Personen met gevoeligheid/allergie of contra-indicaties voor de MRI-contrastmiddelen Gadolinium (Gadovist®) of ultrageluidcontrastmiddel Definity.

Contra-indicaties:

Gadolinium (Gadovist®): Patiënten met onbehandelde hypokaliëmie. Definiteit: Patiënten die een rechts-links shunt, bidirectionele shunt of tijdelijke rechts-links shunt hebben ondergaan, patiënten die binnen 24 uur extracorporale schokgolflithotripsie zullen ondergaan, patiënten met klinisch instabiele of verslechterende congestiehartfalen, acuut myocardinfarct of patiënten met acuut coronair syndroom patiënten met een hoog risico op aritmieën als gevolg van ernstige ventriculaire aritmieën of verlenging van het QT-interval, patiënten die tekenen en symptomen vertonen van koolstofdioxideretentie of hypoxemie, patiënten met aandoeningen die pulmonale arteriële hypertensie kunnen veroorzaken als gevolg van ernstige longinsufficiëntie, ernstige longfibrose, of schade aan de structuur van de longslagader.

Personen met standaardcontra-indicaties voor MR-beeldvorming, inclusief de aanwezigheid van metalen apparaten die niet compatibel zijn met MRI.

Personen met gevoeligheid/allergie of contra-indicaties voor anesthetica die worden gebruikt voor bewuste sedatie tijdens procedures waarbij bewuste sedatie vereist is.

Personen met een van de volgende bevindingen bij het MRI-onderzoek:

Ernstige ischemische veranderingen (Fazeka-criteriascore > 2, aantal lacunes > 5, of aantal cerebrale microbloedingen > 3).

Actieve of chronische infectie/ontsteking. Acute of chronische bloedingen. Tumor/ruimte-innemende laesie. Meningeale verbetering. Intracraniale hypotensie.

Individuen waarbij meer dan 30% van het schedelgebied waar het sonicatiepad doorheen gaat bedekt zijn met littekens, hoofdhuidaandoeningen (bijv. eczeem) of een geatrofieerde hoofdhuid.

Personen met een voorgeschiedenis van convulsies of epilepsie die kunnen verergeren als gevolg van het openen van de bloed-hersenbarrière.

Personen met een voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen.

Personen met ernstige hartaandoeningen of een onstabiele hemodynamische status (bijvoorbeeld onbeheersbare hypertensie, aritmieën, angina pectoris, enz.).

Personen met een verminderde nierfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 m²).

Individuen met ernstige hersenatrofie in een mate die niet kan worden aangepakt.

Individuen die HIV (Human Immunodeficiency Virus) positief zijn en een grote kans hebben om HIV-encefalitis te ontwikkelen wanneer HIV het hersenparenchym binnendringt.

Personen met mogelijke infecties van vasculaire oorsprong die het hersenparenchym kunnen binnendringen, wat kan leiden tot meningitis of hersenabces.

Individuen met een dunne bloed-hersenbarrière, waarvan bekend is dat ze homozygotie hebben van het Apolipoproteïne E-allel (ApoE4).

Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

Voor vruchtbare vrouwen*: degenen die ermee hebben ingestemd klinisch geschikte anticonceptiemethoden** te gebruiken tijdens de proefperiode.

Definitie van vruchtbare vrouwen: Vrouwen die de menarche hebben doorgemaakt en die niet als postmenopauzaal worden gedefinieerd na 12 maanden amenorroe zonder enige chirurgische onvruchtbaarheidsprocedure (bijv. hysterectomie of bilaterale ovariëctomie).

** Klinisch geschikte anticonceptiemethoden: voor vrouwen wordt dit gedefinieerd als "[spiraaltje (bijv. lus, Mirena), chemische anticonceptie (de anticonceptiepil) of subcutane anticonceptiemiddelen (bijv. Implanon)] + fysieke anticonceptiemethoden (mannen) of vrouwelijk)" en voor afbinden van de eileiders of laparoscopische anticonceptie (een soort afbinden van de eileiders).

Personen die momenteel deelnemen aan een andere klinische proef of die binnen 90 dagen na de screeningsdatum aan een andere klinische proef hebben deelgenomen.

Andere gevallen waarin de onderzoeker deelname aan de klinische proef ongepast acht vanwege ethische of potentiële gevolgen voor de resultaten van de klinische proef.

Specifieke redenen moeten in het dossier worden gedocumenteerd.