Wiederholte Öffnung der Blut-Hirn-Schranke bei Alzheimer.

Einschlusskriterien:

• Alter über 50 bis 85
• MMSE unter 23
• FBB-PET positiv
• FDG-PET zeigt Alzheimer-induzierte Neurodegeneration
• Demenz oder kognitive Beeinträchtigung aufgrund der Alzheimer-Krankheit
• Teilnehmer, die über einen Zeitraum von mehr als 3 Monaten Medikamente eingenommen haben, die mit einer kognitiven Verbesserung einhergehen
• Jemand, der seine Gefühle während des Eingriffs ausdrücken kann.
• Personen, die sich freiwillig für die Teilnahme an dieser klinischen Studie entschieden und auf dem Einverständnisformular eine schriftliche Einwilligung erteilt haben.
• Personen, die sich dazu verpflichten, das klinische Studienprotokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien zutrifft, ist die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht zulässig.

Wenn der Schweregrad für die Elemente „Wahnvorstellungen“, „Halluzinationen“ oder „Agitation/Aggression“ im CGA-NPI-Test (Caregiver-Administrated Neuropsychiatry Inventory) größer als 2 ist.

Hinweis: Da das CGA-NPI verlangt, dass die Pflegekraft des Patienten die Umfrage ausfüllt, muss die Pflegekraft während des Fragebogens anwesend sein.

Personen mit Empfindlichkeit/Allergie oder Kontraindikationen gegenüber den MRT-Kontrastmitteln Gadolinium (Gadovist®) oder dem Ultraschallkontrastmittel Definity.

Kontraindikationen:

Gadolinium (Gadovist®): Patienten mit unbehandelter Hypokaliämie. Definition: Patienten, bei denen ein Rechts-Links-Shunt, ein bidirektionaler Shunt oder ein vorübergehender Rechts-Links-Shunt durchgeführt wurde, Patienten, bei denen innerhalb von 24 Stunden eine extrakorporale Stoßwellenlithotripsie geplant ist, Patienten mit klinisch instabiler oder sich verschlimmernder Herzinsuffizienz, Patienten mit akutem Myokardinfarkt oder akutem Koronarsyndrom , Patienten mit einem hohen Risiko für Arrhythmien aufgrund schwerer ventrikulärer Arrhythmien oder einer Verlängerung des QT-Intervalls, Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Kohlendioxidretention oder Hypoxämie, Patienten mit Erkrankungen, die aufgrund schwerer Lungeninsuffizienz eine pulmonale arterielle Hypertonie auslösen können, schwere Lungenfibrose, oder Schäden an der Lungenarterienstruktur.

Personen mit Standardkontraindikationen für die MRT-Bildgebung, einschließlich des Vorhandenseins von Metallgeräten, die mit der MRT nicht kompatibel sind.

Personen mit Überempfindlichkeit/Allergie oder Kontraindikationen gegenüber Anästhetika, die zur bewussten Sedierung bei Eingriffen eingesetzt werden, bei denen eine bewusste Sedierung erforderlich ist.

Personen mit einem der folgenden Befunde bei der MRT-Untersuchung:

Schwere ischämische Veränderungen (Fazeka-Kriterienwert > 2, Anzahl der Lücken > 5 oder Anzahl der zerebralen Mikroblutungen > 3).

Aktive oder chronische Infektion/Entzündung. Akute oder chronische Blutungen. Tumor/raumfordernde Läsion. Meningeale Verbesserung. Intrakranielle Hypotonie.

Personen, bei denen mehr als 30 % der Schädelfläche, durch die der Beschallungspfad verläuft, mit Narben, Kopfhauterkrankungen (z. B. Ekzemen) oder atrophischer Kopfhaut bedeckt sind.

Personen mit einer Vorgeschichte von Anfallsleiden oder Epilepsie, die sich durch die Öffnung der Blut-Hirn-Schranke verschlimmern könnten.

Personen mit Blutungsstörungen in der Vorgeschichte.

Personen mit schweren Herzerkrankungen oder instabilem hämodynamischem Status (z. B. unkontrollierbarer Bluthochdruck, Arrhythmien, Angina pectoris usw.).

Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73). m²).

Personen mit schwerer Hirnatrophie in einem nicht behandelbaren Ausmaß.

Personen, die HIV-positiv (Human Immunodeficiency Virus) sind und ein hohes Risiko haben, eine HIV-Enzephalitis zu entwickeln, da HIV in das Gehirnparenchym eindringt.

Personen mit potenziell vaskulären Infektionen, die in das Hirnparenchym eindringen und zu Meningitis oder Hirnabszess führen können.

Personen mit einer dünnen Blut-Hirn-Schranke, von denen bekannt ist, dass sie Homozygotie des Apolipoprotein-E-Allels (ApoE4) aufweisen.

Schwangere oder stillende Frauen.

Für fruchtbare Frauen*, diejenigen, die sich bereit erklärt haben, während des Testzeitraums klinisch geeignete Verhütungsmethoden** anzuwenden.

Definition fruchtbarer Frauen: Frauen, bei denen eine Menarche aufgetreten ist und die nach 12 Monaten Amenorrhoe ohne chirurgische Unfruchtbarkeitseingriffe (z. B. Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) nicht als postmenopausal gelten.

**Klinisch geeignete Verhütungsmethoden: Für Frauen ist es definiert als „[Intrauterinpessar (z. B. Schleife, Mirena), chemische Empfängnisverhütung (Antibabypille) oder subkutane Verhütungsmittel (z. B. Implanon)] + physikalische Verhütungsmethoden (männlich). oder weiblich)“ und für die Tubenligatur oder die laparoskopische Empfängnisverhütung (eine Art der Tubenligatur).

Personen, die derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening-Datum an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben.

Andere Fälle, in denen der Prüfer die Teilnahme an der klinischen Studie aufgrund ethischer oder möglicher Auswirkungen auf die Ergebnisse der klinischen Studie für unangemessen hält.

Spezifische Gründe sollten in der Fallakte dokumentiert werden.