Abertura repetitiva da barreira hematoencefálica para a doença de Alzheimer.

Critério de inclusão:

• Idade acima de 50 a 85 anos
• MEEM abaixo de 23
• FBB-PET positivo
• FDG-PET mostra neurodegeneração induzida por Alzheimer
• Demência ou comprometimento cognitivo devido à doença de Alzheimer
• participantes que tomaram mais de 3 meses de medicamentos relacionados à melhoria cognitiva
• Alguém que possa expressar suas sensações durante o procedimento.
• Indivíduos que decidiram voluntariamente participar deste ensaio clínico e forneceram consentimento por escrito no formulário de consentimento informado.
• Indivíduos com o compromisso de aderir ao protocolo do ensaio clínico.

Critério de exclusão:

• Se algum dos seguintes critérios de exclusão se aplicar, a participação neste ensaio clínico não será permitida.

Se a pontuação de gravidade dos itens "Delírios", "Alucinações" ou "Agitação/Agressão" no teste CGA-NPI (Inventário de Neuropsiquiatria Administrado pelo Cuidador) for maior que 2.

Nota: Como o CGA-NPI exige que o cuidador do paciente preencha a pesquisa, o cuidador deve estar presente durante o questionário.

Indivíduos com sensibilidade/alergia ou contraindicações aos agentes de contraste para ressonância magnética Gadolínio (Gadovist®) ou agente de contraste para ultrassom Definity.

Contra-indicações:

Gadolínio (Gadovist®): Pacientes com hipocalemia não tratada. Definição: Pacientes submetidos a shunt direito-esquerdo, shunt bidirecional ou shunt temporário direito-esquerdo, pacientes programados para serem submetidos a litotripsia extracorpórea por ondas de choque dentro de 24 horas, pacientes clinicamente instáveis ​​ou com insuficiência cardíaca congestiva com piora, infarto agudo do miocárdio ou pacientes com síndrome coronariana aguda , pacientes com alto risco de arritmias devido a arritmias ventriculares graves ou prolongamento do intervalo QT, pacientes que apresentam sinais e sintomas de retenção de dióxido de carbono ou hipoxemia, pacientes com condições que podem induzir hipertensão arterial pulmonar devido a insuficiência pulmonar grave, fibrose pulmonar grave, ou danos à estrutura da artéria pulmonar.

Indivíduos com contraindicações padrão para exames de ressonância magnética, incluindo a presença de dispositivos metálicos incompatíveis com a ressonância magnética.

Indivíduos com sensibilidade/alergia ou contraindicação aos agentes anestésicos utilizados para sedação consciente durante procedimentos onde a sedação consciente é necessária.

Indivíduos com qualquer um dos seguintes achados no exame de ressonância magnética:

Alterações isquêmicas graves (pontuação dos critérios de Fazeka > 2, contagem de lacunas > 5 ou contagem de micro sangramentos cerebrais > 3).

Infecção/inflamação ativa ou crônica. Sangramento agudo ou crônico. Tumor/lesão ocupando espaço. Melhoramento meníngeo. Hipotensão intracraniana.

Indivíduos com mais de 30% da área do crânio através da qual passa o caminho da sonicação (Sonicação) coberto com cicatrizes, distúrbios do couro cabeludo (por exemplo, eczema) ou couro cabeludo atrofiado.

Indivíduos com histórico de distúrbios convulsivos ou epilepsia que podem ser exacerbados devido à abertura da barreira hematoencefálica.

Indivíduos com histórico de distúrbios hemorrágicos.

Indivíduos com condições cardíacas graves ou estado hemodinâmico instável (por exemplo, hipertensão incontrolável, arritmias, angina, etc.).

Indivíduos com função renal prejudicada (taxa de filtração glomerular < 30 mL/min/1,73 m²).

Indivíduos com atrofia cerebral grave em um grau que não pode ser alvejado.

Indivíduos que são HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana) positivos e têm alta probabilidade de desenvolver encefalite por HIV à medida que o HIV entra no parênquima cerebral.

Indivíduos com potenciais infecções de origem vascular que podem penetrar no parênquima cerebral, levando a meningite ou abscesso cerebral.

Indivíduos com uma fina barreira hematoencefálica, conhecida por apresentar homozigose do alelo da Apolipoproteína E (ApoE4).

Mulheres grávidas ou lactantes.

Para mulheres férteis*, aquelas que concordaram em usar métodos contraceptivos clinicamente apropriados** durante o período experimental.

Definição de mulheres férteis: Mulheres que tiveram menarca e não são definidas como pós-menopáusicas após 12 meses de amenorreia sem quaisquer procedimentos cirúrgicos de infertilidade (por exemplo, histerectomia ou ooforectomia bilateral).

** Métodos contraceptivos clinicamente apropriados: Para mulheres, é definido como "[Dispositivo intrauterino (por exemplo, alça, Mirena), contracepção química (pílulas anticoncepcionais) ou dispositivos contraceptivos subcutâneos (por exemplo, Implanon)] + Métodos contraceptivos físicos (masculino ou feminino)", e para laqueadura tubária ou contracepção laparoscópica (um tipo de laqueadura tubária).

Indivíduos atualmente participando de outro ensaio clínico ou que tenham participado de outro ensaio clínico dentro de 90 dias da data da triagem.

Outros casos em que o investigador considere a participação no ensaio clínico inadequada devido ao impacto ético ou potencial nos resultados do ensaio clínico.

Razões específicas devem ser documentadas no registro do caso.