Repeterende blodhjernebarriereåpning for Alzheimers sykdom.

Inklusjonskriterier:

• Alder over 50 til 85
• MMSE under 23
• FBB-PET positiv
• FDG-PET viser Alzheimer-indusert nevrodegenerasjon
• Demens eller kognitiv svikt på grunn av alzhemers sykdom
• deltakere som har tatt over 3 måneder med medisiner relatert til kognitiv forbedring
• Noen som kan uttrykke sine følelser under prosedyren.
• Personer som frivillig har bestemt seg for å delta i denne kliniske studien og har gitt skriftlig samtykke på skjemaet for informert samtykke.
• Personer med en forpliktelse til å følge den kliniske utprøvingsprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Hvis noen av de følgende eksklusjonskriteriene gjelder, er deltakelse i denne kliniske studien ikke tillatt.

Hvis alvorlighetsgraden for elementene "Vrangforestillinger", "Hallusinasjoner" eller "Agitasjon/aggresjon" i CGA-NPI (Caregiver-Administrated Neuropsychiatry Inventory) testen er større enn 2.

Merk: Siden CGA-NPI krever at pasientens omsorgsperson fullfører undersøkelsen, må omsorgspersonen være til stede under spørreskjemaet.

Personer med sensitivitet/allergi eller kontraindikasjoner mot MR-kontrastmidlene Gadolinium (Gadovist®) eller ultralydkontrastmiddel Definity.

Kontraindikasjoner:

Gadolinium (Gadovist®): Pasienter med ubehandlet hypokalemi. Definitet: Pasienter som har gjennomgått høyre-venstre shunt, toveis shunt eller midlertidig høyre-venstre shunt, pasienter som er planlagt å gjennomgå ekstrakorporal sjokkbølgelitotripsi innen 24 timer, klinisk ustabile eller forverrede pasienter med kongestiv hjertesvikt, pasienter med akutt hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom , pasienter med høy risiko for arytmier på grunn av alvorlige ventrikulære arytmier eller forlengelse av QT-intervallet, pasienter som viser tegn og symptomer på karbondioksidretensjon eller hypoksemi, pasienter med tilstander som kan indusere pulmonal arteriell hypertensjon på grunn av alvorlig pulmonal fibrosis pulmonal, eller skade på lungearteriens struktur.

Personer med standard kontraindikasjoner for MR-avbildning, inkludert tilstedeværelse av metallenheter som er uforenlige med MR.

Personer med følsomhet/allergi eller kontraindikasjoner for anestesimidler som brukes til bevisst sedering under prosedyrer der bevisst sedering er nødvendig.

Personer med noen av følgende funn i MR-undersøkelsen:

Alvorlige iskemiske forandringer (Fazeka-kriteriescore > 2, Lacunes-tall > 5 eller Cerebral mikroblødning > 3).

Aktiv eller kronisk infeksjon/betennelse. Akutt eller kronisk blødning. Tumor/romopptakende lesjon. Meningeal forsterkning. Intrakraniell hypotensjon.

Personer med mer enn 30 % av hodeskalleområdet som sonikeringsbanen (sonikering) går gjennom dekket med arr, hodebunnsforstyrrelser (f.eks. eksem) eller atrofiert hodebunn.

Personer med en historie med anfallsforstyrrelser eller epilepsi som kan forverres på grunn av åpning av blod-hjernebarriere.

Personer med en historie med blødningsforstyrrelser.

Personer med alvorlige hjertesykdommer eller ustabil hemodynamisk status (f.eks. ukontrollerbar hypertensjon, arytmier, angina, etc.).

Personer med nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min/1,73 m²).

Personer med alvorlig hjerneatrofi i en grad som ikke kan målrettes.

Personer som er HIV-positive (Human Immunodeficiency Virus) og har stor sannsynlighet for å utvikle HIV-encefalitt når HIV kommer inn i hjerneparenkymet.

Personer med potensielle vaskulære infeksjoner som kan komme inn i hjernens parenkym, som fører til hjernehinnebetennelse eller hjerneabscess.

Personer med en tynn blod-hjerne-barriere, kjent for å ha homozygositet av Apolipoprotein E-allelen (ApoE4).

Gravide eller ammende kvinner.

For fertile kvinner*, de som har samtykket til å bruke klinisk passende prevensjonsmetoder** i løpet av prøveperioden.

Definisjon av fertile kvinner: Kvinner som har opplevd menarche og ikke er definert som postmenopausale etter 12 måneder med amenoré uten noen kirurgiske infertilitetsprosedyrer (f.eks. hysterektomi eller bilateral ooforektomi).

** Klinisk passende prevensjonsmetoder: For kvinner er det definert som "[Intrauterin enhet (f.eks. loop, Mirena), kjemisk prevensjon (p-piller), eller subkutan prevensjonsanordning (f.eks. Implanon)] + Fysiske prevensjonsmetoder (mannlig) eller kvinne)," og for tubal ligering eller laparoskopisk prevensjon (en type tubal ligering).

Personer som for øyeblikket deltar i en annen klinisk studie eller som har deltatt i en annen klinisk studie innen 90 dager etter screeningsdatoen.

Andre tilfeller der etterforskeren anser deltakelse i den kliniske utprøvingen som upassende på grunn av etisk eller potensiell innvirkning på resultatene av kliniske forsøk.

Spesifikke årsaker bør dokumenteres i saksprotokollen.