Ouverture répétitive de la barrière hémato-encéphalique pour la maladie d'Alzheimer.

Critère d'intégration:

• Âge de plus de 50 à 85 ans
• MMSE inférieur à 23
• FBB-PET positif
• Le FDG-PET montre une neurodégénérescence induite par la maladie d'Alzheimer
• Démence ou déficience cognitive due à la maladie d'Alzheimer
• participants qui ont pris plus de 3 mois de médicaments liés à une amélioration cognitive
• Quelqu'un qui peut exprimer ses sensations pendant l'intervention.
• Les personnes qui ont volontairement décidé de participer à cet essai clinique et ont fourni leur consentement écrit sur le formulaire de consentement éclairé.
• Individus s'engageant à adhérer au protocole de l'essai clinique.

Critère d'exclusion:

• Si l'un des critères d'exclusion suivants s'applique, la participation à cet essai clinique n'est pas autorisée.

Si le score de gravité pour les éléments « Délires », « Hallucinations » ou « Agitation/Agression » dans le test CGA-NPI (Caregiver-Administrated Neuropsychiatry Inventory) est supérieur à 2.

Remarque : Puisque le CGA-NPI exige que le soignant du patient réponde au sondage, celui-ci doit être présent lors du questionnaire.

Personnes présentant une sensibilité/allergie ou des contre-indications aux agents de contraste pour IRM Gadolinium (Gadovist®) ou à l'agent de contraste pour ultrasons Definity.

Contre-indications :

Gadolinium (Gadovist®) : Patients présentant une hypokaliémie non traitée. Définition : Patients ayant subi un shunt droit-gauche, un shunt bidirectionnel ou un shunt temporaire droite-gauche, patients devant subir une lithotritie extracorporelle par ondes de choc dans les 24 heures, patients présentant une insuffisance cardiaque congestive cliniquement instable ou s'aggravant, un infarctus aigu du myocarde ou un syndrome coronarien aigu. , les patients présentant un risque élevé d'arythmies dues à des arythmies ventriculaires sévères ou à un allongement de l'intervalle QT, les patients présentant des signes et symptômes de rétention de dioxyde de carbone ou d'hypoxémie, les patients présentant des affections pouvant induire une hypertension artérielle pulmonaire due à une insuffisance pulmonaire sévère, une fibrose pulmonaire sévère, ou des dommages à la structure de l'artère pulmonaire.

Personnes présentant des contre-indications standard à l’imagerie IRM, y compris la présence de dispositifs métalliques incompatibles avec l’IRM.

Les personnes présentant une sensibilité/allergie ou des contre-indications aux agents anesthésiques utilisés pour la sédation consciente lors de procédures où une sédation consciente est requise.

Personnes présentant l’un des résultats suivants lors de l’examen IRM :

Modifications ischémiques sévères (score des critères de Fazeka > 2, nombre de lacunes > 5 ou nombre de microsaignements cérébraux > 3).

Infection/inflammation active ou chronique. Saignement aigu ou chronique. Tumeur/lésion occupant de l'espace. Rehaussement méningé. Hypotension intracrânienne.

Individus dont plus de 30 % de la zone du crâne traversée par le trajet de sonication (Sonication) est couverte de cicatrices, de troubles du cuir chevelu (par exemple, eczéma) ou d'un cuir chevelu atrophié.

Les personnes ayant des antécédents de troubles épileptiques ou d'épilepsie qui pourraient être exacerbés en raison de l'ouverture de la barrière hémato-encéphalique.

Personnes ayant des antécédents de troubles de la coagulation.

Les personnes souffrant de maladies cardiaques graves ou d'un état hémodynamique instable (par exemple, hypertension incontrôlable, arythmies, angine de poitrine, etc.).

Personnes présentant une insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min/1,73 m²).

Individus présentant une atrophie cérébrale grave à un point tel qu’il est impossible de la cibler.

Les personnes séropositives au VIH (virus de l'immunodéficience humaine) et présentant un risque élevé de développer une encéphalite à VIH lorsque le VIH pénètre dans le parenchyme cérébral.

Les personnes présentant des infections potentielles d’origine vasculaire pouvant pénétrer dans le parenchyme cérébral, entraînant une méningite ou un abcès cérébral.

Individus présentant une fine barrière hémato-encéphalique, connus pour avoir une homozygotie de l'allèle de l'apolipoprotéine E (ApoE4).

Femmes enceintes ou allaitantes.

Pour les femmes fertiles*, celles qui ont accepté d'utiliser des méthodes contraceptives cliniquement appropriées** pendant la période d'essai.

Définition de femmes fertiles : Femmes qui ont eu leurs premières règles et qui ne sont pas définies comme ménopausées après 12 mois d'aménorrhée sans aucune procédure chirurgicale d'infertilité (par exemple, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale).

** Méthodes contraceptives cliniquement appropriées : pour les femmes, elles sont définies comme suit : « [Dispositif intra-utérin (par exemple, anse, Mirena), contraception chimique (pilule contraceptive) ou dispositif contraceptif sous-cutané (par exemple, Implanon)] + Méthodes de contraception physiques (hommes). ou femme)", et pour la ligature des trompes ou la contraception laparoscopique (un type de ligature des trompes).

Les personnes participant actuellement à un autre essai clinique ou ayant participé à un autre essai clinique dans les 90 jours suivant la date de sélection.

Autres cas dans lesquels l'investigateur juge la participation à l'essai clinique inappropriée en raison d'un impact éthique ou potentiel sur les résultats de l'essai clinique.

Les raisons spécifiques doivent être documentées dans le dossier du cas.