Apertura ripetitiva della barriera ematoencefalica per la malattia di Alzheimer.

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 50 e 85 anni
• MMSE inferiore a 23
• FBB-PET positivo
• La FDG-PET mostra la neurodegenerazione indotta dall'Alzheimer
• Demenza o deterioramento cognitivo dovuto alla malattia di Alzheimer
• partecipanti che hanno assunto più di 3 mesi di farmaci correlati al miglioramento cognitivo
• Qualcuno che possa esprimere le proprie sensazioni durante la procedura.
• Soggetti che hanno deciso volontariamente di partecipare a questa sperimentazione clinica e hanno fornito il consenso scritto sul modulo di consenso informato.
• Individui che si impegnano ad aderire al protocollo della sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

• Se si applica uno dei seguenti criteri di esclusione, la partecipazione a questo studio clinico non è consentita.

Se il punteggio di gravità per gli elementi "Delusioni", "Allucinazioni" o "Agitazione/Aggressione" nel test CGA-NPI (Caregiver-Administrated Neuropsychiatry Inventory) è maggiore di 2.

Nota: poiché il CGA-NPI richiede che sia l'assistente del paziente a completare il sondaggio, l'assistente deve essere presente durante il questionario.

Soggetti con sensibilità/allergia o controindicazioni al mezzo di contrasto per risonanza magnetica Gadolinio (Gadovist®) o al mezzo di contrasto per ultrasuoni Definity.

Controindicazioni:

Gadolinio (Gadovist®): pazienti con ipokaliemia non trattata. Definizione: pazienti sottoposti a shunt destro-sinistro, shunt bidirezionale o shunt destro-sinistro temporaneo, pazienti programmati per essere sottoposti a litotrissia extracorporea con onde d'urto entro 24 ore, pazienti clinicamente instabili o con peggioramento dell'insufficienza cardiaca congestizia, pazienti con infarto miocardico acuto o pazienti con sindrome coronarica acuta , pazienti ad alto rischio di aritmie dovute a gravi aritmie ventricolari o prolungamento dell'intervallo QT, pazienti che mostrano segni e sintomi di ritenzione di anidride carbonica o ipossiemia, pazienti con condizioni che possono indurre ipertensione arteriosa polmonare a causa di grave insufficienza polmonare, grave fibrosi polmonare, o danni alla struttura dell'arteria polmonare.

Individui con controindicazioni standard all'imaging RM, inclusa la presenza di dispositivi metallici incompatibili con la risonanza magnetica.

Individui con sensibilità/allergia o controindicazioni agli agenti anestetici utilizzati per la sedazione cosciente durante procedure in cui è richiesta la sedazione cosciente.

Individui con uno qualsiasi dei seguenti risultati nell'esame MRI:

Gravi alterazioni ischemiche (punteggio dei criteri Fazeka > 2, conta dei Lacunes > 5 o conta dei microsanguinamenti cerebrali > 3).

Infezione/infiammazione attiva o cronica. Sanguinamento acuto o cronico. Tumore/lesione occupante spazio. Potenziamento meningeo. Ipotensione intracranica.

Individui con più del 30% dell'area del cranio attraverso la quale passa il percorso di sonicazione (sonicazione) coperta da cicatrici, disturbi del cuoio capelluto (ad esempio eczema) o cuoio capelluto atrofizzato.

Individui con una storia di disturbi convulsivi o epilessia che potrebbero essere esacerbati a causa dell'apertura della barriera ematoencefalica.

Individui con una storia di disturbi emorragici.

Individui con gravi condizioni cardiache o stato emodinamico instabile (ad esempio, ipertensione incontrollabile, aritmie, angina, ecc.).

Individui con funzionalità renale compromessa (velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min/1,73 mq).

Individui con grave atrofia cerebrale in misura che non può essere presa di mira.

Individui positivi all'HIV (virus dell'immunodeficienza umana) che hanno un'alta probabilità di sviluppare encefalite da HIV quando l'HIV entra nel parenchima cerebrale.

Individui con potenziali infezioni di origine vascolare che possono penetrare nel parenchima cerebrale, causando meningite o ascesso cerebrale.

Individui con una barriera ematoencefalica sottile, noti per avere omozigosità dell'allele dell'apolipoproteina E (ApoE4).

Donne in gravidanza o in allattamento.

Per le donne fertili*, coloro che hanno accettato di utilizzare metodi contraccettivi clinicamente appropriati** durante il periodo di prova.

Definizione di donne fertili: donne che hanno avuto il menarca e non sono definite in postmenopausa dopo 12 mesi di amenorrea senza alcuna procedura chirurgica di infertilità (ad esempio isterectomia o ovariectomia bilaterale).

**Metodi contraccettivi clinicamente appropriati: per le donne, è definito come "[Dispositivo intrauterino (ad es. ansa, Mirena), contraccezione chimica (pillola anticoncezionale) o dispositivi contraccettivi sottocutanei (ad es. Implanon)] + Metodi contraccettivi fisici (maschili) o femmina)," e per la legatura delle tube o la contraccezione laparoscopica (un tipo di legatura delle tube).

Individui che attualmente partecipano a un'altra sperimentazione clinica o che hanno partecipato a un'altra sperimentazione clinica entro 90 giorni dalla data dello screening.

Altri casi in cui lo sperimentatore ritiene inappropriata la partecipazione alla sperimentazione clinica a causa dell'impatto etico o potenziale sui risultati della sperimentazione clinica.

Motivi specifici dovrebbero essere documentati nella documentazione del caso.