Zavádění dlouhodobě působícího podávání kabotegraviru + rilpivirinu mimo „jednotky HIV“. (IMAdART)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Lidé žijící s infekcí HIV-1; 2. Věk 18 let nebo starší v době podpisu informovaného souhlasu. 3. Virologicky suprimovaná (HIV-1 RNA < 50 kopií/ml) při stabilním antiretrovirovém režimu: i) Zdokumentovaný důkaz měření plazmatické HIV-1 RNA < 50 kopií/ml během 6 měsíců před screeningem.

  1. Zdokumentovaný důkaz měření plazmatické HIV-1 RNA <50 kopií/ml při jednom stanovení > 6 měsíců před screeningem
  2. Zdokumentovaný důkaz měření plazmatické HIV-1 RNA <50 kopií/ml při jednom stanovení < 6 měsíců před screeningem Pokud je poslední dokumentovaný důkaz měření plazmatické HIV-1 RNA <50 kopií/ml do 45 dnů před screeningovou návštěvou, toto stanovení by mohlo nahradit screeningové stanovení. Pokud jsou všechny laboratorní výsledky ze screeningové návštěvy k dispozici během 45 dnů před screeningovou návštěvou, screeningová návštěva a základní návštěva mohou být provedeny ve stejný den.

  4. Schopnost porozumět formuláři informovaného souhlasu a dalším relevantním regulačním dokumentům.

  5. Před zahájením injekcí LA CAB + RPV by zdravotničtí pracovníci měli pečlivě vybrat pacienty, kteří souhlasí s požadovaným harmonogramem injekcí, a poučit pacienty o důležitosti dodržování naplánovaných dávkovacích návštěv, které pomohou udržet virovou supresi a sníží riziko opětovného návratu viru a potenciální rozvoj rezistence s vynechanými dávkami.

  6. Zkoušející si mohou zapsat způsobilé předměty podle jejich dostupnosti a přístupnosti.

  7. Injekci LA CAB +RPV může předcházet volitelná 1měsíční perorální úvodní injekce (OLI) podle úsudku lékaře; 8. Účastníci budou sledováni podle obvyklé standardní péče dle uvážení jejich lékaře.

  9. Ženy ve fertilním věku budou muset používat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Žena může být způsobilá vstoupit do studie a zúčastnit se jí, pokud: i) Má potenciál neplodit dítě definovaný buď jako postmenopauzální (12 měsíců spontánní amenorea a ≥50 let věku) nebo fyzicky neschopná stát se těhotná s dokumentovanou tubární ligací, hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií. Účastnice, které přestaly menstruovat na ≥12 měsíců a mají <50 let, ale nemají dokumentaci* o ovariálním hormonálním selhání, musí mít při screeningu výsledek testu FSH v séru postmenopauzální rozmezí na základě reference uvedené v Centrálním laboratorním manuálu ii) Poznámka: FSH test v předchozích 12 měsících v postmenopauzálním rozmezí iii) Je v plodném věku s negativním těhotenským testem při screeningu i návštěvě 1 a souhlasí s použitím jedné z vysoce účinných metod, jak se vyhnout těhotenství dokumentovanému

Kritéria vyloučení:

• 1. Během 6 měsíců před screeningem jakékoli měření HIV-1 RNA v plazmě ≥ 50 kopií/ml nebo v období 6 až 12 měsíců před screeningem jakékoli měření plazmatické HIV-1 RNA > 200 kopií/ml, nebo 2 nebo více plazmatických měření HIV-1 RNA ≥50 kopií/ml.

  2. Současné nebo minulé důkazy virové rezistence na látky třídy NNRTI nebo INSTI nebo předchozí selhání léčby látkami třídy NNRTI nebo INSTI

  3. Jakékoli kontraindikace pro LA CAB, LA RPV, perorální kabotegravir nebo rilpivirin (viz EU SmPC)

  4. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět nebo kojí během studie

  5. Jakékoli známky současného onemocnění 3. stupně Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC), kromě kožního Kaposiho sarkomu, který nevyžaduje systémovou léčbu, a počtu CD4+ <200 buněk/µl nejsou vyloučeny.

  6. Účastníci se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater

  7. Jakýkoli již existující fyzický nebo duševní stav (včetně poruchy užívání látky), který podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost účastníka dodržovat dávkovací schéma a/nebo hodnocení protokolu nebo který může ohrozit bezpečnost účastník

  8. Průkaz infekce virem hepatitidy B (HBV) na základě výsledků testování při Screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku proti hepatitidě B (anti-HBc), povrchovou protilátku proti hepatitidě B (anti-HBs) a DNA HBV takto: 8.1. Účastníci pozitivní na HBsAg jsou vyloučeni; 8.2. Účastníci negativní na anti-HBs, ale pozitivní na anti-HBc (negativní stav HBsAg), ať už negativní nebo pozitivní na HBV DNA, jsou vyloučeni. 8.3. Poznámka: Účastníci pozitivní na anti-HBc (negativní stav HBsAg) a pozitivní na anti-HBs (minulé a/nebo současné důkazy) jsou imunní vůči HBV a nejsou vyloučeni.

  9. Asymptomatičtí jedinci s chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV) nebudou vyloučeni, nicméně lékaři musí pečlivě posoudit, zda je nutná léčba specifická pro infekci HCV; účastníci, kteří vyžadují nebo mají nárok na okamžitou léčbu HCV, jsou vyloučeni (Při zvažování volby terapie pro jedince s chronickou infekcí virem hepatitidy C by měli vyšetřovatelé konzultovat aktuální pokyny pro léčbu. Účastníci s infekcí virem hepatitidy C by měli podstoupit vhodné vyšetření, chronická infekce hepatitidy C by neměla být pokročilá a neočekává se, že bude v průběhu studie vyžadovat zavedení nové terapie HCV (např. perorální přímo působící antivirotika).

  10. Nestabilní onemocnění jater (definované kterýmkoli z následujících: přítomnost ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnové nebo žaludeční varixy nebo přetrvávající žloutenka nebo cirhóza nebo dekompenzovaná cirhóza (např. ascites, encefalopatie nebo krvácení z varixů)), známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího)

  11. Anamnéza jaterní cirhózy s koinfekcí virem hepatitidy nebo bez ní.

  12. Probíhající nebo klinicky relevantní pankreatitida

  13. Probíhající malignita jiná než kožní Kaposiho sarkom, bazocelulární karcinom nebo resekovaný neinvazivní kožní spinocelulární karcinom nebo cervikální a anální intraepiteliální neoplazie.

  14. Anamnéza nebo přítomnost alergie nebo intolerance na studované léky nebo jejich složky nebo léky jejich třídy. Kromě toho, pokud je během farmakokinetického odběru vzorků použit heparin, nesmí být zařazeni účastníci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie.

  15. Aktuální počet krevních destiček < 100 000 x 109/Land/nebo ti, kteří mají současnou nebo předpokládanou potřebu chronické nebo systémové antikoagulace nebo mají v anamnéze známé nebo suspektní krvácivé poruchy, včetně anamnézy prodlouženého krvácení.

  16. Jakýkoli důkaz primární rezistence na základě přítomnosti jakéhokoli hlavního známého inhibitoru integrázy (INSTI) nebo mutace spojené s rezistencí nenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI).

  17. Jakákoli ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně při screeningu.

  18. Subjekty odhadla clearance kreatininu < 50 ml/min na 1,73 metru čtverečního pomocí metody chronického onemocnění ledvin-epidemiologie (CKD-EPI)

  19. Alaninaminotransferáza (ALT) ≥5x ULN, OR ALT ≥3x ULN a bilirubin ≥1,5x ULN (s > 35 % přímého bilirubinu).

  20. Léčba HIV-1 imunoterapeutickou vakcínou do 90 dnů od screeningu 21. Užívání léků, které jsou spojeny s Torsade de Pointes.