Wdrażanie podawania długo działającego kabotegrawiru i rylpiwiryny spośród „jednostek HIV”. (IMAdART)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Osoby żyjące z zakażeniem wirusem HIV-1; 2. W momencie podpisania świadomej zgody masz ukończone 18 lat. 3. Wirusologiczna supresja (RNA HIV-1 <50 kopii/ml) w przypadku stabilnego schematu leczenia przeciwretrowirusowego: i) Udokumentowane dowody pomiarów RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.

  1. Udokumentowane dowody pomiarów RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml w jednym oznaczeniu > 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  2. Udokumentowany dowód pomiaru RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml w jednym oznaczeniu < 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym Jeżeli ostatni udokumentowany dowód pomiaru RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml przypada na 45 dni przed wizytą przesiewową, ustalenie to mogłoby zastąpić decyzję przesiewową. Jeżeli wszystkie wyniki badań laboratoryjnych z wizyty przesiewowej będą dostępne w ciągu 45 dni przed wizytą przesiewową, wizytę przesiewową i wizytę wyjściową można przeprowadzić tego samego dnia.

  4. Umiejętność zrozumienia formularza świadomej zgody i innych odpowiednich dokumentów regulacyjnych.

  5. Przed rozpoczęciem wstrzyknięć LA CAB + RPV pracownicy służby zdrowia powinni starannie wybrać pacjentów, którzy zgadzają się na wymagany schemat wstrzyknięć i poinstruować pacjentów o znaczeniu przestrzegania zaplanowanych wizyt dawkowania, aby pomóc w utrzymaniu supresji wirusa i zmniejszeniu ryzyka nawrotu wirusa oraz potencjalny rozwój oporności w przypadku pominięcia dawki.

  6. Badacze mogą przyjmować kwalifikujących się uczestników zgodnie z ich dostępnością i przystępnością.

  7. Wstrzyknięcie LA CAB + RPV może być poprzedzone opcjonalnym, 1-miesięcznym doustnym wprowadzeniem (OLI), zgodnie z oceną lekarza; 8. Uczestnicy będą monitorowani zgodnie ze zwykłą standardową opieką, według uznania ich lekarza.

  9. Kobiety w wieku rozrodczym będą zobowiązane do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Kobieta może kwalifikować się do wzięcia udziału w badaniu i w nim uczestniczyć, jeśli: i) jest w wieku niezdolnym do zajścia w ciążę, zdefiniowanym jako albo po menopauzie (12 miesięcy samoistnego braku miesiączki i wiek ≥ 50 lat) lub fizycznie niezdolna do zajścia w ciążę w ciąży po udokumentowanym podwiązaniu jajowodów, histerektomii lub obustronnym wycięciu jajowodów. Uczestniczki, które przestały miesiączkować przez ≥12 miesięcy i ukończyły 50 lat, ale nie posiadają dokumentacji* świadczącej o niewydolności hormonalnej jajników, muszą podczas badania przesiewowego uzyskać wynik testu FSH w surowicy w granicach zakres pomenopauzalny w oparciu o odniesienie zawarte w Podręczniku laboratorium centralnego ii) Uwaga: badanie FSH z ostatnich 12 miesięcy mieści się w zakresie pomenopauzalnym iii) jest w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego zarówno podczas badania przesiewowego, jak i wizyty 1 i wyraża zgodę na stosowanie jednej z udokumentowanych wysoce skutecznych metod zapobiegania ciąży

Kryteria wyłączenia:

• 1. W ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym jakikolwiek pomiar RNA HIV-1 w osoczu ≥50 kopii/ml lub w okresie od 6 do 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, jakikolwiek pomiar RNA HIV-1 w osoczu >200 kopii/ml lub 2 lub więcej pomiarów RNA HIV-1 w osoczu ≥50 kopii/ml.

  2. Aktualne lub przeszłe dowody na oporność wirusa na leki klasy NNRTI lub INSTI lub niepowodzenie wcześniejszego leczenia środkami klasy NNRTI lub INSTI

  3. Wszelkie przeciwwskazania do stosowania LA CAB, LA RPV, doustnego kabotegrawiru lub rylpiwiryny (patrz ChPL UE)

  4. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią w trakcie badania

  5. Wszelkie dowody na obecną chorobę w stadium 3 Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC), z wyjątkiem skórnego mięsaka Kaposiego niewymagającego leczenia ogólnoustrojowego i liczby CD4+ <200 komórek/µl, nie wykluczają.

  6. Uczestnicy z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby

  7. Jakikolwiek istniejący wcześniej stan fizyczny lub psychiczny (w tym zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych), który w opinii Badacza może zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania harmonogramu dawkowania i/lub ocen protokołu lub który może zagrozić bezpieczeństwu uczestnik

  8. Dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) na podstawie wyników badań przesiewowych w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc), przeciwciała powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBs) i DNA HBV w następujący sposób: 8.1. Uczestnicy dodatni pod względem HBsAg są wykluczeni; 8.2. Wyklucza się uczestników z ujemnym wynikiem na obecność przeciwciał anty-HBs, ale z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał anty-HBc (ujemny status HBsAg), niezależnie od tego, czy są ujemni czy dodatni pod względem DNA HBV. 8.3. Uwaga: Uczestnicy z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał anty-HBc (ujemny status HBsAg) i pozytywnymi na obecność przeciwciał anty-HBs (przeszłe i/lub aktualne dowody) są odporni na HBV i nie są wykluczeni.

  9. Osoby bezobjawowe z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) nie zostaną wykluczone, jednakże lekarze muszą dokładnie ocenić, czy wymagane jest leczenie specyficzne dla zakażenia HCV; uczestnicy, którzy wymagają lub kwalifikują się do natychmiastowego leczenia HCV, są wykluczeni (badacze powinni zapoznać się z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia, rozważając wybór terapii dla osób z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C). Uczestnicy zakażoni wirusem zapalenia wątroby typu C powinni przejść odpowiednie badania, przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C nie powinno być zaawansowane i nie należy przewidywać, że będzie wymagało wprowadzenia nowej terapii HCV (np. doustnymi, bezpośrednio działającymi lekami przeciwwirusowymi) w trakcie badania).

  10. Niestabilna choroba wątroby (określana przez którykolwiek z poniższych: obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywa żółtaczka lub marskość wątroby, lub niewyrównana marskość wątroby (np. wodobrzusze, encefalopatia lub krwawienie z żylaków)), znane nieprawidłowości w drogach żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby, zgodnie z oceną badacza)

  11. Marskość wątroby w wywiadzie z współistniejącą infekcją wirusową zapaleniem wątroby lub bez niej.

  12. Trwające lub klinicznie istotne zapalenie trzustki

  13. Trwający nowotwór złośliwy inny niż mięsak Kaposiego skóry, rak podstawnokomórkowy lub wycięty, nieinwazyjny rak płaskonabłonkowy skóry lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy i odbytu.

  14. Historia lub obecność alergii lub nietolerancji na badane leki lub ich składniki lub leki należące do ich klasy. Ponadto, jeśli podczas pobierania próbek farmakokinetycznych stosowana jest heparyna, nie wolno włączać do badania uczestników z nadwrażliwością na heparynę lub małopłytkowością indukowaną heparyną w wywiadzie.

  15. Obecna liczba płytek krwi <100 000 x109/kraj/lub osoby z obecną lub przewidywaną potrzebą przewlekłego lub ogólnoustrojowego leczenia przeciwzakrzepowego lub znane lub podejrzewane zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie, w tym przedłużające się krwawienia w wywiadzie.

  16. Wszelkie dowody pierwotnej oporności oparte na obecności dowolnego głównego znanego inhibitora integrazy (INSTI) lub nienukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NNRTI) związanej z opornością.

  17. Wszelkie potwierdzone nieprawidłowości laboratoryjne 4. stopnia podczas badania przesiewowego.

  18. W badaniu metodą współpracy na rzecz przewlekłej choroby nerek i epidemiologii (CKD-EPI) klirens kreatyniny u pacjentów oszacowano na <50 ml/minutę na 1,73 metra kwadratowego

  19. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥5x GGN, OR ALT ≥3 x GGN i bilirubina ≥1,5 x GGN (z > 35% bilirubiny bezpośredniej).

  20. Leczenie immunoterapeutyczną szczepionką przeciw wirusowi HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego 21. Stosowanie leków związanych z torsade de pointes.