Implementatie van langwerkende toediening van Cabotegravir + Rilpivirine vanuit "HIV-eenheden". (IMAdART)

Inclusiecriteria:

• 1. Mensen met een HIV-1-infectie; 2. 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. 3. Virologisch onderdrukt (HIV-1 RNA <50 kopieën/ml) bij een stabiel antiretroviraal regime: i) Gedocumenteerd bewijs van plasma HIV-1 RNA-metingen <50 kopieën/ml in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.

  1. Gedocumenteerd bewijs van plasma-HIV-1 RNA-metingen <50 kopieën/ml in één bepaling > 6 maanden vóór screening
  2. Gedocumenteerd bewijs van HIV-1 RNA-metingen in plasma <50 kopieën/ml in één bepaling < 6 maanden voorafgaand aan de screening Als het laatste gedocumenteerde bewijs van HIV-1 RNA-metingen in plasma <50 kopieën/ml zich in de 45 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek bevindt, deze bepaling zou de screeningbepaling kunnen vervangen. Als alle laboratoriumresultaten van het screeningsbezoek beschikbaar zijn in de 45 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, kunnen het screeningsbezoek en het basisbezoek op dezelfde dag worden uitgevoerd.

  4. Vermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier en andere relevante regelgevende documenten te begrijpen.

  5. Voordat met LA CAB + RPV-injecties wordt begonnen, moeten beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg zorgvuldig patiënten hebben geselecteerd die akkoord gaan met het vereiste injectieschema en patiënten adviseren over het belang van het naleven van geplande doseringsbezoeken om de virale onderdrukking te helpen behouden en het risico op virale rebound en RPV-injecties te verminderen. mogelijke ontwikkeling van resistentie bij gemiste doses.

  6. Onderzoekers kunnen in aanmerking komende proefpersonen inschrijven op basis van hun beschikbaarheid en toegankelijkheid.

  7. LA CAB +RPV-injectie kan worden voorafgegaan door een optionele orale lead-in (OLI) van 1 maand, afhankelijk van het oordeel van de arts; 8. Deelnemers zullen worden gecontroleerd volgens de gebruikelijke standaardzorg, naar goeddunken van hun arts.

  9. Van vrouwen die zwanger kunnen worden, wordt verlangd dat zij een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Een vrouw kan in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek als zij: i) niet vruchtbaar is, gedefinieerd als postmenopauzaal (12 maanden spontane amenorroe en ≥50 jaar oud) of lichamelijk niet in staat is om zwanger te worden zwanger zijn met gedocumenteerde afbinden van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie. Vrouwelijke deelnemers die ≥12 maanden zijn gestopt met menstrueren en <50 jaar oud zijn, maar geen documentatie* hebben over hormonaal falen van de eierstokken, moeten bij screening een serum FSH-testresultaat hebben dat binnen het postmenopauzale bereik gebaseerd op de referentie in de Centrale Laboratoriumhandleiding ii) Opmerking: FSH-test in de voorgaande 12 maanden binnen het postmenopauzale bereik iii) Is in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest bij zowel screening als bezoek 1 en stemt ermee in een van de zeer effectieve methoden te gebruiken om gedocumenteerde zwangerschap te voorkomen

Uitsluitingscriteria:

• 1. Binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, elke plasma HIV-1 RNA-meting ≥50 kopieën/ml of binnen de periode van 6 tot 12 maanden voorafgaand aan de screening, elke plasma HIV-1 RNA-meting >200 kopieën/ml, of 2 of meer plasma HIV-1 RNA-metingen ≥50 kopieën/ml.

  2. Huidig ​​of vroeger bewijs van virale resistentie tegen middelen uit de NNRTI- of INSTI-klasse of eerder falen van de behandeling met middelen uit de NNRTI- of INSTI-klasse

  3. Eventuele contra-indicaties voor LA CAB, LA RPV, oraal cabotegravir of rilpivirine (zie EU-SPC)

  4. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens het onderzoek

  5. Enig bewijs van een huidige stadium 3-ziekte van het Center for Disease Control and Prevention (CDC), met uitzondering van het cutane Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is, en CD4+-aantallen <200 cellen/μl zijn niet uitsluitend.

  6. Deelnemers met matige tot ernstige leverinsufficiëntie

  7. Elke reeds bestaande fysieke of mentale aandoening (inclusief middelenmisbruikstoornis) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan het doseringsschema en/of protocolevaluaties kan belemmeren of die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen. deelnemer

  8. Bewijs van infectie met het Hepatitis B-virus (HBV) op basis van de testresultaten bij screening op Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc), Hepatitis B-oppervlakteantilichaam (anti-HBs) en HBV-DNA als volgt: 8.1. Deelnemers die positief zijn voor HBsAg zijn uitgesloten; 8.2. Deelnemers die negatief zijn voor anti-HBs maar positief voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status), ongeacht of ze negatief of positief zijn voor HBV-DNA, worden uitgesloten. 8.3. Opmerking: Deelnemers die positief zijn voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en positief voor anti-HBs (bewijsmateriaal uit het verleden en/of actueel) zijn immuun voor HBV en worden niet uitgesloten.

  9. Asymptomatische personen met een chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) worden niet uitgesloten, maar artsen moeten zorgvuldig beoordelen of een specifieke therapie voor HCV-infectie nodig is; deelnemers die een onmiddellijke HCV-behandeling nodig hebben of daarvoor in aanmerking komen, zijn uitgesloten (onderzoekers moeten de huidige behandelingsrichtlijnen raadplegen bij het overwegen van de therapiekeuze voor personen met een chronische hepatitis C-virusinfectie. Deelnemers met een infectie met het hepatitis C-virus moeten de juiste voorbereiding hebben ondergaan, de chronische hepatitis C-infectie mag niet vergevorderd zijn en er mag niet worden verwacht dat er in de loop van het onderzoek een nieuwe HCV-therapie moet worden geïntroduceerd (bijvoorbeeld met orale, direct werkende antivirale middelen).

  10. Instabiele leverziekte (zoals gedefinieerd door een van de volgende: aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, of aanhoudende geelzucht of cirrose, of gedecompenseerde cirrose (bijv. ascites, encefalopathie of varicesbloeding)), bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling van de onderzoeker)

  11. Voorgeschiedenis van levercirrose met of zonder gelijktijdige infectie met het hepatitisvirus.

  12. Aanhoudende of klinisch relevante pancreatitis

  13. Aanhoudende maligniteit anders dan cutaan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom, of cervicale en anale intra-epitheliale neoplasie.

  14. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie of intolerantie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten of geneesmiddelen uit hun klasse. Bovendien mogen, als heparine wordt gebruikt tijdens farmacokinetische monsterneming, deelnemers met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie niet worden geïncludeerd.

  15. Huidig ​​aantal bloedplaatjes<100.000 x109/Land/of patiënten met een huidige of verwachte behoefte aan chronische of systemische antistolling of een voorgeschiedenis van bekende of vermoedelijke bloedingsstoornis, waaronder een voorgeschiedenis van langdurige bloedingen.

  16. Enig bewijs van primaire resistentie gebaseerd op de aanwezigheid van een belangrijke bekende resistentie-geassocieerde mutatie met Integrase-remmer (INSTI) of niet-nucleoside reverse transcriptase-remmer (NNRTI).

  17. Elke geverifieerde laboratoriumafwijking van graad 4 bij screening.

  18. De proefpersoon heeft een geschatte creatinineklaring van <50 ml/minuut per 1,73 vierkante meter via de Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-methode

  19. Alanineaminotransferase (ALT) ≥5x ULN, OF ALT ≥3 x ULN en bilirubine ≥1,5 x ULN (met > 35% direct bilirubine).

  20. Behandeling met een HIV-1-immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen na screening 21. Gebruik van medicijnen die verband houden met Torsade de Pointes.