Implementazione della somministrazione di Cabotegravir + Rilpivirina a lunga durata d'azione dalle "Unità HIV". (IMAdART)

Criterio di inclusione:

• 1. Persone che vivono con l’infezione da HIV-1; 2. Di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato. 3. Virologicamente soppresso (HIV-1 RNA <50 copie/ml) con un regime antiretrovirale stabile: i) Evidenza documentata di misurazioni plasmatiche di HIV-1 RNA <50 copie/ml nei 6 mesi precedenti lo screening.

  1. Evidenza documentata di misurazioni plasmatiche di HIV-1 RNA <50 copie/ml in una determinazione > 6 mesi prima dello screening
  2. Evidenza documentata di misurazioni di HIV-1 RNA nel plasma <50 copie/ml in una determinazione < 6 mesi prima dello screening Se l'ultima evidenza documentata di misurazioni di HIV-1 RNA nel plasma <50 copie/ml risale ai 45 giorni precedenti la visita di screening, tale determinazione potrebbe sostituire la determinazione di screening. Se tutti i risultati di laboratorio della visita di screening sono disponibili nei 45 giorni precedenti la visita di screening, la visita di screening e la visita basale potrebbero essere effettuate lo stesso giorno.

  4. Capacità di comprendere il modulo di consenso informato e altri documenti normativi pertinenti.

  5. Prima di iniziare le iniezioni di LA CAB + RPV, gli operatori sanitari devono selezionare attentamente i pazienti che accettano il programma di iniezione richiesto e consigliare i pazienti sull'importanza dell'aderenza alle visite di dosaggio programmate per aiutare a mantenere la soppressione virale e ridurre il rischio di rebound virale e potenziale sviluppo di resistenza in caso di dosi dimenticate.

  6. Gli investigatori possono arruolare soggetti idonei in base alla loro disponibilità e accessibilità.

  7. L'iniezione LA CAB + RPV può essere preceduta da un'iniezione orale facoltativa di 1 mese (OLI) secondo il giudizio del medico; 8. I partecipanti verranno monitorati secondo le consuete cure standard a discrezione del proprio medico.

  9. Alle donne in età fertile verrà richiesto di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. Una donna può essere idonea a entrare e partecipare allo studio se: i) Non è in età fertile definita come in post-menopausa (12 mesi di amenorrea spontanea e ≥ 50 anni di età) o fisicamente incapace di diventare in gravidanza con legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale documentata. Le partecipanti di sesso femminile che hanno interrotto le mestruazioni per ≥ 12 mesi e hanno <50 anni di età ma non hanno documentazione* di insufficienza ormonale ovarica devono avere un risultato del test dell'FSH sierico allo screening entro l'intervallo post-menopausa basato sul riferimento fornito nel Manuale del Laboratorio Centrale ii) Nota: test dell'FSH nei 12 mesi precedenti entro l'intervallo post-menopausa iii) È potenzialmente fertile con un test di gravidanza negativo sia allo Screening che alla Visita 1 e accetta di utilizzare uno dei metodi altamente efficaci per evitare una gravidanza documentata

Criteri di esclusione:

• 1. Entro 6 mesi prima dello screening, qualsiasi misurazione di HIV-1 RNA nel plasma ≥50 copie/ml o entro la finestra da 6 a 12 mesi prima dello screening, qualsiasi misurazione di HIV-1 RNA nel plasma >200 copie/ml, o 2 o più misurazioni di HIV-1 RNA plasmatico ≥ 50 copie/mL.

  2. Evidenza presente o passata di resistenza virale agli agenti della classe NNRTI o INSTI o precedente fallimento del trattamento con agenti della classe NNRTI o INSTI

  3. Eventuali controindicazioni per LA CAB, LA RPV, Cabotegravir orale o Rilpivirina (vedere RCP UE)

  4. Donne in gravidanza, che allattano o che pianificano una gravidanza o che allattano durante lo studio

  5. Qualsiasi evidenza di una malattia allo stadio 3 attualmente in corso presso il Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC), ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica, e la conta di CD4+ <200 cellule/μL non sono esclusive.

  6. Partecipanti con compromissione epatica da moderata a grave

  7. Qualsiasi condizione fisica o mentale preesistente (incluso il disturbo da uso di sostanze) che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e/o le valutazioni del protocollo o che può compromettere la sicurezza del partecipante

  8. Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) sulla base dei risultati dei test allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc), l'anticorpo di superficie dell'epatite B (anti-HBs) e il DNA dell'HBV come segue: 8.1. Sono esclusi i partecipanti positivi per HBsAg; 8.2. Sono esclusi i partecipanti negativi per anti-HBs ma positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo), sia negativi che positivi per HBV DNA. 8.3. Nota: i partecipanti positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per anti-HBs (evidenza passata e/o attuale) sono immuni all'HBV e non sono esclusi.

  9. I soggetti asintomatici con infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV) non saranno esclusi, tuttavia i medici devono valutare attentamente se è necessaria una terapia specifica per l'infezione da HCV; sono esclusi i partecipanti che richiedono o si qualificano per il trattamento immediato dell'HCV (gli investigatori devono consultare le attuali linee guida sul trattamento quando considerano la scelta della terapia per i soggetti con infezione cronica da virus dell'epatite C. I partecipanti con infezione da virus dell'epatite C dovrebbero essere stati sottoposti a un adeguato accertamento, l'infezione cronica da epatite C non dovrebbe essere in stadio avanzato e non dovrebbe essere prevista la necessità di introdurre una nuova terapia contro l'HCV (ad esempio con antivirali orali ad azione diretta) durante il corso dello studio).

  10. Malattia epatica instabile (come definita da uno dei seguenti: presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, o ittero persistente o cirrosi, o cirrosi scompensata (es. ascite, encefalopatia o sanguinamento da varici)), anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)

  11. Storia di cirrosi epatica con o senza coinfezione virale dell'epatite.

  12. Pancreatite in corso o clinicamente rilevante

  13. Tumori maligni in corso diversi dal sarcoma cutaneo di Kaposi, dal carcinoma basocellulare o dal carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato e non invasivo o dalla neoplasia intraepiteliale cervicale e anale.

  14. Storia o presenza di allergia o intolleranza ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe. Inoltre, se viene utilizzata l'eparina durante il campionamento farmacocinetico, i partecipanti con una storia di sensibilità all'eparina o di trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.

  15. Conta piastrinica attuale <100.000 x109/Land/o soggetti con necessità attuale o prevista di terapia anticoagulante cronica o sistemica o con una storia di disturbi emorragici noti o sospetti, inclusa una storia di sanguinamento prolungato.

  16. Qualsiasi evidenza di resistenza primaria basata sulla presenza di qualsiasi mutazione nota associata alla resistenza agli inibitori dell'integrasi (INSTI) o agli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI).

  17.Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 verificata allo screening.

  18. I soggetti hanno stimato una clearance della creatinina <50 ml/minuto per 1,73 metri quadrati tramite il metodo CKD-EPI (Cronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration)

  19. Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 5 volte ULN, OPPURE ALT ≥ 3 volte ULN e bilirubina ≥ 1,5 volte ULN (con > 35% di bilirubina diretta).

  20. Trattamento con un vaccino immunoterapeutico contro l'HIV-1 entro 90 giorni dallo screening 21. Uso di farmaci associati alla torsione di punta.