Implementering av langtidsvirkende Cabotegravir + Rilpivirin Administrasjon ut av "HIV-enheter". (IMAdART)

Inklusjonskriterier:

• 1. Personer som lever med HIV-1-infeksjon; 2. 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykket. 3. Virologisk undertrykt (HIV-1 RNA <50 kopier/ml) på et stabilt antiretroviralt regime: i) Dokumentert bevis for plasma HIV-1 RNA-målinger <50 kopier/ml i de 6 månedene før screening.

  1. Dokumentert bevis for plasma HIV-1 RNA målinger <50 kopier/ml i én bestemmelse > 6 måneder før screening
  2. Dokumentert bevis på plasma HIV-1 RNA-målinger <50 kopier/ml i én bestemmelse < 6 måneder før screening Hvis det siste dokumenterte beviset på plasma HIV-1 RNA-målinger <50 kopier/ml er innen 45 dager før screeningbesøket, denne bestemmelsen kan erstatte screeningsbestemmelsen. Hvis alle laboratorieresultatene fra screeningbesøket er tilgjengelige i løpet av 45 dager før screeningbesøket, kan screeningbesøk og baseline-besøk gjøres samme dag.

  4. Evne til å forstå informert samtykkeskjema og andre relevante regulatoriske dokumenter.

  5. Før du starter LA CAB + RPV-injeksjoner, bør helsepersonell ha nøye utvalgte pasienter som godtar den påkrevde injeksjonsplanen og gi pasienter råd om viktigheten av å overholde planlagte doseringsbesøk for å bidra til å opprettholde viral undertrykkelse og redusere risikoen for viral rebound og potensiell utvikling av resistens ved glemte doser.

  6. Etterforskere kan registrere kvalifiserte forsøkspersoner i henhold til deres tilgjengelighet og tilgjengelighet.

  7. LA CAB +RPV-injeksjon kan innledes med en valgfri 1-måneds oral innføring (OLI) i henhold til legens vurdering; 8. Deltakerne vil bli overvåket i henhold til vanlig standardbehandling etter legens skjønn.

  9. Kvinner i fertil alder vil bli pålagt å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. En kvinne kan være kvalifisert til å delta i og delta i studien hvis hun: i) er i ikke-fertil alder definert som enten postmenopausal (12 måneder med spontan amenoré og ≥50 år) eller fysisk ute av stand til å bli gravid med dokumentert tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi.Kvinnelige deltakere som har sluttet å menstruere i ≥12 måneder og har <50 år men ikke har dokumentasjon* på hormonsvikt i eggstokkene må ha et serum FSH-testresultat ved screening som er innen det postmenopausale området basert på referansen gitt i Central Laboratory Manual ii) Merk: FSH-test i de foregående 12 månedene innenfor postmenopausal området iii) Er i fertil alder med negativ graviditetstest ved både screening og besøk 1 og godtar å bruke en av de svært effektive metodene for å unngå graviditet dokumentert

Ekskluderingskriterier:

• 1. Innen 6 måneder før screening, enhver plasma HIV-1 RNA-måling ≥50 kopier/ml eller innen 6 til 12 måneder før screening, enhver plasma HIV-1 RNA-måling >200 kopier/ml, eller 2 eller flere plasma HIV-1 RNA-målinger ≥50 kopier/ml.

  2. Nåværende eller tidligere bevis på virusresistens mot midler i NNRTI- eller INSTI-klassen eller tidligere behandlingssvikt med midler i NNRTI- eller INSTI-klassen

  3. Enhver kontraindikasjon for LA CAB, LA RPV, oral Cabotegravir eller Rilpivirin (se EUs produktresumé)

  4. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide eller ammer under studien

  5. Ethvert bevis på et nåværende Center for Disease Control and Prevention (CDC) stadium 3 sykdom, bortsett fra kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi, og CD4+-tall <200 celler/µL er ikke ekskluderende.

  6. Deltakere med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon

  7. Enhver eksisterende fysisk eller mental tilstand (inkludert rusmiddelforstyrrelser) som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakerens evne til å overholde doseringsplanen og/eller protokollevalueringene eller som kan kompromittere sikkerheten til deltager

  8. Bevis for hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon basert på resultatene av testing ved screening for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc), hepatitt B overflateantistoff (anti-HBs) og HBV DNA som følger: 8.1. Deltakere som er positive for HBsAg er ekskludert; 8.2. Deltakere som er negative for anti-HBs, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status), enten de er negative eller positive for HBV-DNA, er ekskludert 8.3. Merk: Deltakere som er positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for anti-HB (tidligere og/eller nåværende bevis) er immune mot HBV og er ikke ekskludert.

  9. Asymptomatiske individer med kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon vil ikke bli ekskludert, men klinikere må vurdere nøye om terapi spesifikk for HCV-infeksjon er nødvendig; deltakere som trenger eller kvalifiserer for umiddelbar HCV-behandling er ekskludert (etterforskere bør konsultere gjeldende behandlingsretningslinjer når de vurderer valg av terapi for personer med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon. Deltakere med hepatitt C-virusinfeksjon skal ha gjennomgått passende oppfølging, kronisk hepatitt C-infeksjon skal ikke være fremskreden og ikke forventes å kreve introduksjon av ny HCV-behandling (f.eks. med orale direktevirkende antivirale midler) i løpet av studien).

  10. Ustabil leversykdom (som definert av noen av følgende: tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott eller skrumplever, eller dekompensert skrumplever (f.eks. ascites, encefalopati eller variceal blødning)), kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner eller på annen måte stabil kronisk leversykdom per etterforskers vurdering)

  11. Anamnese med levercirrhose med eller uten hepatittviral samtidig infeksjon.

  12. Pågående eller klinisk relevant pankreatitt

  13. Pågående malignitet annet enn kutant Kaposis sarkom, basalcellekarsinom eller resekert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom eller cervikal og anal intraepitelial neoplasi.

  14. Historie eller tilstedeværelse av allergi eller intoleranse mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse. I tillegg, hvis heparin brukes under farmakokinetisk prøvetaking, må ikke deltakere med en historie med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni registreres.

  15. Nåværende blodplateantall <100 000 x109/Land/eller de med et nåværende eller forventet behov for kronisk eller systemisk antikoagulasjon eller en historie med kjent eller mistenkt blødningsforstyrrelse, inkludert en historie med langvarig blødning.

  16. Ethvert bevis på primær resistens basert på tilstedeværelsen av en hvilken som helst kjent integrasehemmer (INSTI) eller ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) resistensassosiert mutasjon.

  17. Enhver bekreftet grad 4 laboratorieavvik ved screening.

  18. Forsøkspersonene har estimert kreatininclearance <50 ml/minutt per 1,73 kvadratmeter via Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-metoden

  19. Alaninaminotransferase (ALT) ≥5x ULN, ELLER ALT ≥3 x ULN og bilirubin ≥1,5 x ULN (med > 35 % direkte bilirubin).

  20. Behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening 21. Bruk av medisiner som er assosiert med Torsade de Pointes.