Внедрение применения каботегравира длительного действия + рилпивирина вне «ВИЧ-отделений». (IMAdART)

Критерии включения:

• 1. Люди, живущие с инфекцией ВИЧ-1; 2. Возраст 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия. 3. Вирусологически подавленная (РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл) при стабильном режиме антиретровирусной терапии: i) Документально подтвержденные измерения уровня РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл за 6 месяцев до скрининга.

  1. Документированные доказательства измерения РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл за одно определение> за 6 месяцев до скрининга.
  2. Документированные доказательства измерения РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл за одно определение < за 6 месяцев до скрининга. это определение может заменить определение скрининга. Если все лабораторные результаты скринингового визита доступны в течение 45 дней до скринингового визита, скрининговый визит и базовый визит могут быть проведены в один и тот же день.

  4. Способность понимать форму информированного согласия и другие соответствующие нормативные документы.

  5. Перед началом инъекций LA CAB + RPV медицинские работники должны тщательно отобрать пациентов, которые согласны с требуемым графиком инъекций, и проконсультировать пациентов о важности соблюдения запланированных посещений для дозирования, чтобы помочь поддерживать подавление вируса и снизить риск рикошета вируса и потенциальное развитие резистентности при пропуске дозы.

  6. Исследователи могут включать подходящих субъектов в зависимости от их наличия и доступности.

  7. Инъекции LA CAB + RPV может предшествовать необязательный 1-месячный пероральный вводный курс (OLI) по решению врача; 8. Участники будут находиться под наблюдением в соответствии с обычными стандартами ухода по усмотрению врача.

  9. Женщины детородного возраста будут обязаны использовать высокоэффективный метод контрацепции. Женщина может иметь право участвовать в исследовании, если она: i) не имеет детородного потенциала, определяемого как постменопаузальный (12 месяцев спонтанной аменореи и возраст ≥50 лет) или физически неспособный стать беременны с подтвержденной перевязкой маточных труб, гистерэктомией или двусторонней овариэктомией. Участницы женского пола, у которых прекратились менструации в течение ≥12 месяцев и имеют возраст <50 лет, но не имеют документов* о гормональной недостаточности яичников, должны иметь результат теста на ФСГ в сыворотке крови при скрининге, который находится в пределах диапазон постменопаузы на основе справочного материала, приведенного в Руководстве центральной лаборатории. ii) Примечание: анализ ФСГ за предыдущие 12 месяцев в пределах постменопаузального диапазона iii) Имеет детородный потенциал с отрицательным тестом на беременность как при скрининге, так и при посещении. 1 и соглашается использовать один из высокоэффективных методов предотвращения беременности, задокументированных

Критерий исключения:

• 1. В течение 6 месяцев до скрининга любое измерение РНК ВИЧ-1 в плазме ≥50 копий/мл или в течение 6–12 месяцев до скрининга любое измерение РНК ВИЧ-1 в плазме >200 копий/мл или 2 или больше измерений РНК ВИЧ-1 в плазме ≥50 копий/мл.

  2. Имеющиеся или прошлые доказательства устойчивости вируса к агентам класса ННИОТ или INSTI или предшествующая неудача лечения агентами класса ННИОТ или INSTI.

  3. Любые противопоказания для LA CAB, LA RPV, перорального каботегравира или рилпивирина (см. SmPC ЕС).

  4. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть или кормят грудью во время исследования.

  5. Любые свидетельства наличия у Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) 3-й стадии заболевания, за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии, и количества CD4+ <200 клеток/мкл, не являются исключительными.

  6. Участники с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

  7. Любое ранее существовавшее физическое или психическое состояние (включая расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ), которое, по мнению исследователя, может помешать участнику соблюдать график дозирования и/или оценки протокола или которое может поставить под угрозу безопасность участник

  8. Доказательства инфицирования вирусом гепатита В (HBV) на основании результатов тестирования при скрининге на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), коровые антитела гепатита В (анти-HBc), поверхностные антитела гепатита В (анти-HBs) и ДНК вируса гепатита В. следующим образом: 8.1. Участники с положительным результатом на HBsAg исключены; 8.2. Участники, отрицательные по анти-HBs, но положительные по анти-HBc (отрицательный статус HBsAg), как отрицательные, так и положительные по ДНК HBV, исключаются. 8.3. Примечание. Участники с положительным результатом на анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и с положительным результатом на анти-HBs (прошлые и/или текущие данные) имеют иммунитет к ВГВ и не исключаются.

  9. Бессимптомные лица с хроническим вирусом гепатита С (ВГС) не будут исключены, однако клиницисты должны тщательно оценить, требуется ли специфическая для лечения ВГС терапия; участники, которые требуют или имеют право на немедленное лечение ВГС, исключены (исследователям следует ознакомиться с действующими рекомендациями по лечению при рассмотрении выбора терапии для лиц с хронической инфекцией вируса гепатита С). Участники с вирусной инфекцией гепатита С должны пройти соответствующее обследование, хроническая инфекция гепатита С не должна прогрессировать и не должна требовать введения новой терапии ВГС (например, пероральными противовирусными препаратами прямого действия) в ходе исследования).

  10. Нестабильное заболевание печени (определяемое любым из следующих признаков: наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза печени, или декомпенсированного цирроза печени (например, асцит, энцефалопатия или кровотечение из варикозно расширенных вен)), известные нарушения желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных желчных камней или иного стабильного хронического заболевания печени по оценке исследователя)

  11. Цирроз печени в анамнезе с коинфекцией вируса гепатита или без нее.

  12. Продолжающийся или клинически значимый панкреатит.

  13. Текущее злокачественное новообразование, кроме кожной саркомы Капоши, базальноклеточной карциномы или резецированной неинвазивной плоскоклеточной карциномы кожи или цервикальной и анальной интраэпителиальной неоплазии.

  14. В анамнезе или наличие аллергии или непереносимости исследуемых препаратов или их компонентов или препаратов их класса. Кроме того, если гепарин используется во время фармакокинетического отбора проб, в исследование не должны включаться участники с историей чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.

  15. Текущее количество тромбоцитов <100 000 x109/Land/или лица с текущей или предполагаемой потребностью в хронической или системной антикоагулянтной терапии или с известными или предполагаемыми нарушениями свертываемости крови в анамнезе, включая длительные кровотечения в анамнезе.

  16. Любые доказательства первичной резистентности, основанные на наличии любого основного известного ингибитора интегразы (INSTI) или ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (NNRTI), связанного с резистентностью.

  17. Любые лабораторные отклонения 4 степени, подтвержденные при скрининге.

  18. Субъекты оценили клиренс креатинина <50 мл/мин на квадратный метр 1,73 с помощью метода сотрудничества эпидемиологов хронических заболеваний почек (CKD-EPI).

  19. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥5 x ВГН, ИЛИ АЛТ ≥3 x ВГН и билирубин ≥1,5 x ВГН (при > 35% прямого билирубина).

  20. Лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга 21. Использование лекарств, связанных с Torsade de Pointes.