Mise en œuvre de l'administration de cabotegravir + rilpivirine à action prolongée hors « unités VIH ». (IMAdART)

Critère d'intégration:

• 1. Les personnes vivant avec une infection par le VIH-1 ; 2. Âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé. 3. Virologiquement supprimé (ARN du VIH-1 <50 copies/ml) avec un régime antirétroviral stable : i) Preuve documentée de mesures plasmatiques de l'ARN du VIH-1 <50 copies/mL dans les 6 mois précédant le dépistage.

  1. Preuve documentée de mesures plasmatiques de l'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL en une seule détermination > 6 mois avant le dépistage
  2. Preuve documentée de mesures plasmatiques d'ARN du VIH-1 <50 copies/mL en une seule détermination < 6 mois avant la visite de dépistage. Si la dernière preuve documentée de mesures plasmatiques d'ARN VIH-1 <50 copies/mL remonte aux 45 jours précédant la visite de dépistage, cette détermination pourrait remplacer la détermination préalable. Si tous les résultats de laboratoire de la visite de dépistage sont disponibles dans les 45 jours précédant la visite de dépistage, la visite de dépistage et la visite de référence pourraient être effectuées le même jour.

  4. Capacité à comprendre le formulaire de consentement éclairé et d'autres documents réglementaires pertinents.

  5. Avant de commencer les injections de LA CAB + RPV, les professionnels de la santé doivent avoir soigneusement sélectionné les patients qui acceptent le programme d'injection requis et les conseiller sur l'importance du respect des visites de dosage programmées pour aider à maintenir la suppression virale et réduire le risque de rebond viral et développement potentiel de résistance en cas d’oubli de doses.

  6. Les enquêteurs peuvent inscrire des sujets éligibles en fonction de leur disponibilité et de leur accessibilité.

  7. L'injection de LA CAB + RPV peut être précédée d'une introduction orale (OLI) facultative d'un mois selon le jugement du médecin ; 8. Les participants seront surveillés selon les soins standard habituels à la discrétion de leur médecin.

  9. Les femmes en âge de procréer devront utiliser une méthode de contraception très efficace. Une femme peut être éligible pour participer à l'étude si elle : i) n'est pas en âge de procréer, définie comme étant postménopausée (12 mois d'aménorrhée spontanée et ≥ 50 ans) ou physiquement incapable de devenir enceinte avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale. Les participantes qui ont arrêté leurs règles depuis ≥ 12 mois et qui ont < 50 ans mais qui n'ont pas de documentation* d'insuffisance hormonale ovarienne doivent avoir un résultat de test FSH sérique lors du dépistage qui est dans les limites la plage post-ménopausique basée sur la référence fournie dans le manuel du laboratoire central ii) Remarque : test FSH au cours des 12 mois précédents dans la plage post-ménopausique iii) est en âge de procréer avec un test de grossesse négatif au dépistage et à la visite 1 et s'engage à utiliser l'une des méthodes hautement efficaces pour éviter une grossesse documentées

Critère d'exclusion:

• 1. Dans les 6 mois précédant le dépistage, toute mesure plasmatique de l'ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL ou dans la fenêtre de 6 à 12 mois précédant le dépistage, toute mesure plasmatique de l'ARN du VIH-1 > 200 copies/mL, ou 2 ou plus de mesures plasmatiques de l'ARN du VIH-1 ≥50 copies/mL.

  2. Preuve présente ou passée de résistance virale aux agents de la classe NNRTI ou INSTI ou échec thérapeutique antérieur avec des agents de la classe NNRTI ou INSTI

  3. Toute contre-indication à LA CAB, LA RPV, le Cabotégravir oral ou la Rilpivirine (voir RCP UE)

  4. Femmes enceintes, allaitantes ou envisageant de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude

  5. Toute preuve d'une maladie actuelle de stade 3 des Centers for Disease Control and Prevention (CDC), à l'exception du sarcome cutané de Kaposi ne nécessitant pas de traitement systémique et un nombre de CD4+ < 200 cellules/µL ne sont pas exclusifs.

  6. Participants présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère

  7. Tout état physique ou mental préexistant (y compris les troubles liés à l'usage de substances) qui, de l'avis de l'enquêteur, peut interférer avec la capacité du participant à se conformer au schéma posologique et/ou aux évaluations du protocole ou qui peut compromettre la sécurité du participant

  8. Preuve d'une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) basée sur les résultats des tests de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), de l'anticorps central de l'hépatite B (anti-HBc), de l'anticorps de surface de l'hépatite B (anti-HBs) et de l'ADN du VHB. comme suit : 8.1. Les participants positifs pour l'AgHBs sont exclus ; 8.2. Les participants négatifs pour les anti-HBs mais positifs pour les anti-HBc (statut AgHBs négatif), qu'ils soient négatifs ou positifs pour l'ADN du VHB, sont exclus 8.3. Remarque : les participants positifs pour les anticorps anti-HBc (statut AgHBs négatif) et positifs pour les anti-HBs (preuves passées et/ou actuelles) sont immunisés contre le VHB et ne sont pas exclus.

  9. Les personnes asymptomatiques atteintes d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) ne seront pas exclues, mais les cliniciens doivent évaluer soigneusement si un traitement spécifique à l'infection par le VHC est nécessaire ; les participants qui nécessitent ou sont admissibles à un traitement immédiat contre le VHC sont exclus (les enquêteurs doivent consulter les directives de traitement actuelles lorsqu'ils envisagent le choix du traitement pour les personnes atteintes d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C. Les participants infectés par le virus de l'hépatite C doivent avoir subi un bilan approprié, l'infection chronique par l'hépatite C ne doit pas être avancée et ne devrait pas nécessiter l'introduction d'un nouveau traitement contre le VHC (par exemple avec des antiviraux oraux à action directe) au cours de l'étude).

  10. Maladie hépatique instable (telle que définie par l'un des éléments suivants : présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, hypoalbuminémie, varices œsophagiennes ou gastriques, ou ictère ou cirrhose persistant, ou cirrhose décompensée (par ex. ascite, encéphalopathie ou saignement des varices)), anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique autrement stable selon l'évaluation de l'investigateur)

  11. Antécédents de cirrhose du foie avec ou sans co-infection virale par l'hépatite.

  12. Pancréatite en cours ou cliniquement pertinente

  13. Tumeur maligne en cours autre que le sarcome cutané de Kaposi, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué ou néoplasie intraépithéliale cervicale et anale.

  14. Antécédents ou présence d'allergie ou d'intolérance aux médicaments à l'étude ou à leurs composants ou médicaments de leur classe. De plus, si l'héparine est utilisée lors de l'échantillonnage pharmacocinétique, les participants ayant des antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inscrits.

  15. Numération plaquettaire actuelle <100 000 x 109/Land/ou ceux ayant un besoin actuel ou anticipé d'anticoagulation chronique ou systémique ou des antécédents de trouble hémorragique connu ou suspecté, y compris des antécédents d'hémorragie prolongée.

  16.Toute preuve de résistance primaire basée sur la présence de tout inhibiteur majeur connu de l'intégrase (INSTI) ou inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (NNRTI) mutation associée à la résistance.

  17.Toute anomalie de laboratoire vérifiée de grade 4 lors du dépistage.

  18. Les sujets ont estimé la clairance de la créatinine <50 ml/minute par 1,73 mètre carré via la méthode de collaboration sur les maladies rénales chroniques et l'épidémiologie (CKD-EPI)

  19. Alanine aminotransférase (ALT) ≥5x LSN, OU ALT ≥3 x LSN et bilirubine ≥1,5 x LSN (avec > 35 % de bilirubine directe).

  20.Traitement avec un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 dans les 90 jours suivant le dépistage 21. Utilisation de médicaments associés aux torsades de pointes.