Pitkävaikutteisen kabotegraviirin + rilpiviriinin antamisen toteuttaminen "HIV-yksiköiden" ulkopuolella. (IMAdART)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ihmiset, joilla on HIV-1-infektio; 2. Tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-vuotias tai vanhempi. 3. Virologisesti suppressoitu (HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml) stabiililla antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla: i) Dokumentoitu näyttö plasman HIV-1 RNA -mittauksista < 50 kopiota/ml 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.

  1. Dokumentoitu näyttö plasman HIV-1 RNA -mittauksista <50 kopiota/ml yhdessä määrityksessä > 6 kuukautta ennen seulontaa
  2. Dokumentoitu näyttö plasman HIV-1 RNA -mittauksista < 50 kopiota/ml yhdessä määrityksessä < 6 kuukautta ennen seulontaa Jos viimeinen dokumentoitu näyttö plasman HIV-1 RNA -mittauksista < 50 kopiota/ml on 45 päivää ennen seulontakäyntiä, tämä määritys voisi korvata seulontamäärityksen. Jos kaikki seulontakäynnin laboratoriotulokset ovat saatavilla 45 päivää ennen seulontakäyntiä, seulontakäynti ja peruskäynti voidaan tehdä samana päivänä.

  4. Kyky ymmärtää tietoisen suostumuksen lomake ja muut asiaankuuluvat sääntelyasiakirjat.

  5. Ennen LA CAB + RPV -injektioiden aloittamista terveydenhuollon ammattilaisten on valittava huolellisesti potilaat, jotka hyväksyvät vaaditun injektioaikataulun, ja neuvottava potilaita aikataulun mukaisten annostelukäyntien noudattamisen tärkeydestä viruksen suppression ylläpitämiseksi ja viruksen rebound-riskin vähentämiseksi. mahdollinen resistenssin kehittyminen unohdettujen annosten yhteydessä.

  6. Tutkijat voivat rekisteröidä kelvollisia koehenkilöitä niiden saatavuuden ja saavutettavuuden mukaan.

  7. LA CAB + RPV -injektiota voi edeltää valinnainen 1 kuukauden oraalinen sisäänkäynti (OLI) lääkärin harkinnan mukaan; 8. Osallistujia seurataan tavanomaisen normaalihoidon mukaisesti lääkärin harkinnan mukaan.

  9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Nainen voi olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos: i) Hän ei ole raskaana oleva ikä, joka määritellään joko postmenopausaaliseksi (12 kuukauden spontaani kuukautiset ja ≥50 vuoden ikä) tai fyysisesti kykenemätön tulemaan raskaana, jolle on dokumentoitu munanjohtimen sidonta, kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto. Naispuoliset osallistujat, joilla kuukautiset ovat keskeytyneet ≥ 12 kuukautta ja ovat alle 50-vuotiaita, mutta joilla ei ole asiakirjaa* munasarjojen hormonaalisesta vajaatoiminnasta, on saatava seerumin FSH-testin tulos seulonnassa, joka on postmenopausaalinen alue, joka perustuu keskuslaboratorion käsikirjassa annettuun viitteeseen ii) Huomautus: FSH-testi edellisten 12 kuukauden aikana postmenopausaalisella alueella iii) on hedelmällisessä iässä ja negatiivinen raskaustesti sekä seulonnassa että vierailulla 1 ja suostuu käyttämään yhtä erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi

Poissulkemiskriteerit:

• 1. 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, mikä tahansa plasman HIV-1 RNA -mittaus ≥ 50 kopiota/ml tai 6-12 kuukauden aikana ennen seulontaa, mikä tahansa plasman HIV-1 RNA -mittaus > 200 kopiota/ml tai 2 tai 2 enemmän plasman HIV-1 RNA -mittauksia ≥50 kopiota/ml.

  2. Nykyinen tai aikaisempi näyttö virusresistenssistä NNRTI- tai INSTI-luokan aineille tai aikaisempi hoidon epäonnistuminen NNRTI- tai INSTI-luokan aineilla

  3. Kaikki LA CAB:n, LA RPV:n, oraalisen kabotegraviirin tai rilpiviriinin vasta-aiheet (katso EU:n valmisteyhteenveto)

  4. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana

  5. Kaikki todisteet nykyisestä Center for Disease Control and Prevention (CDC) -vaiheen 3 taudista, paitsi ihon Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, ja CD4+-määrät <200 solua/µl eivät ole poissulkevia.

  6. Osallistujat, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta

  7. Mikä tahansa olemassa oleva fyysinen tai psyykkinen tila (mukaan lukien päihteiden käyttöhäiriö), joka voi tutkijan mielestä häiritä osallistujan kykyä noudattaa annostusaikataulua ja/tai protokollan arviointeja tai jotka voivat vaarantaa tutkimuksen turvallisuuden. osallistuja

  8. Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta, jotka perustuvat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineen (anti-HBc), hepatiitti B -pinnan vasta-aineen (anti-HBs) ja HBV-DNA:n seulonnan tuloksiin seuraavasti: 8.1. HBsAg-positiiviset osallistujat suljetaan pois; 8.2. Osallistujat, jotka ovat negatiivisia anti-HBs:lle mutta positiivisia anti-HBc:lle (negatiivinen HBsAg-status), olivatpa ne negatiivisia tai positiivisia HBV DNA:n suhteen, suljetaan pois. 8.3. Huomautus: Osallistujat, jotka ovat positiivisia anti-HBc:lle (negatiivinen HBsAg-status) ja positiiviset anti-HBs:lle (aiemmat ja/tai nykyiset todisteet), ovat immuuneja HBV:lle, eikä heitä suljeta pois.

  9. Oireettomia henkilöitä, joilla on krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ei suljeta pois, mutta lääkäreiden on kuitenkin arvioitava huolellisesti, tarvitaanko HCV-infektiolle spesifistä hoitoa. osallistujat, jotka tarvitsevat välitöntä HCV-hoitoa tai ovat siihen oikeutettuja, suljetaan pois (tutkijoiden tulee ottaa huomioon voimassa olevat hoitoohjeet harkitessaan hoidon valintaa henkilöille, joilla on krooninen hepatiitti C -virusinfektio). Osallistujat, joilla on hepatiitti C -virusinfektio, olisi pitänyt käydä läpi asianmukaisesti, krooninen hepatiitti C -infektio ei saisi olla edennyt, eikä heidän odoteta vaativan uuden HCV-hoidon aloittamista (esim. suun kautta otetuilla suoravaikutteisilla viruslääkkeillä) tutkimuksen aikana.

  10. Epästabiili maksasairaus (kuten mikä tahansa seuraavista: askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus tai kirroosi tai dekompensoitu kirroosi (esim. askites, enkefalopatia tai suonikohjuvuoto)), tunnetut sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä tai muuten stabiilia kroonista maksasairautta tutkijan arvioiden mukaan)

  11. Aiemmat maksakirroosin kanssa tai ilman hepatiittivirusinfektiota.

  12. Meneillään oleva tai kliinisesti merkittävä haimatulehdus

  13. Muu meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain kuin ihon Kaposin sarkooma, tyvisolusyöpä tai leikattu, ei-invasiivinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan ja peräaukon intraepiteliaalinen neoplasia.

  14. Aiempi tai esiintynyt allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai luokkansa lääkkeille. Lisäksi, jos hepariinia käytetään farmakokineettisen näytteenoton aikana, osallistujia, joilla on aiemmin ollut herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei saa ottaa mukaan.

  15. Nykyinen verihiutaleiden määrä < 100 000 x 109/Maa/tai henkilöt, joilla on nykyinen tai odotettu kroonisen tai systeemisen antikoagulaation tarve tai joilla on aiemmin ollut tunnettu tai epäilty verenvuotohäiriö, mukaan lukien pitkittynyt verenvuoto.

  16. Kaikki todisteet primaarisesta resistenssistä, jotka perustuvat minkä tahansa tunnetun integraasi-inhibiittorin (INSTI) tai ei-nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän (NNRTI) resistenssiin liittyvään mutaatioon.

  17. Kaikki todetut luokan 4 laboratoriopoikkeamat seulonnassa.

  18. Tutkittavien kreatiniinipuhdistuma on arvioitu <50 ml/minuutti 1,73 neliömetriä kohti kroonisen munuaissairauden ja epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) menetelmällä

  19. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 5 x ULN, TAI ALT ≥ 3 x ULN ja bilirubiini ≥ 1,5 x ULN (> 35 % suorasta bilirubiinista).

  20. Hoito HIV-1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän kuluessa seulonnasta 21. Torsade de Pointesiin liittyvien lääkkeiden käyttö.