Implementierung der Verabreichung von langwirksamem Cabotegravir + Rilpivirin aus „HIV-Einheiten“. (IMAdART)

Einschlusskriterien:

• 1. Menschen, die mit einer HIV-1-Infektion leben; 2. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt. 3. Virologisch unterdrückt (HIV-1-RNA <50 Kopien/ml) unter einem stabilen antiretroviralen Regime: i) Dokumentierter Nachweis von Plasma-HIV-1-RNA-Messungen <50 Kopien/ml in den 6 Monaten vor dem Screening.

  1. Dokumentierter Nachweis von Plasma-HIV-1-RNA-Messungen <50 Kopien/ml in einer Bestimmung > 6 Monate vor dem Screening
  2. Dokumentierter Nachweis von Plasma-HIV-1-RNA-Messungen <50 Kopien/ml in einer Bestimmung < 6 Monate vor dem Screening. Wenn der letzte dokumentierte Nachweis von Plasma-HIV-1-RNA-Messungen <50 Kopien/ml in den 45 Tagen vor dem Screening-Besuch liegt, Diese Bestimmung könnte die Screening-Entscheidung ersetzen. Wenn alle Laborergebnisse des Screening-Besuchs in den 45 Tagen vor dem Screening-Besuch vorliegen, können der Screening-Besuch und der Baseline-Besuch am selben Tag durchgeführt werden.

  4. Fähigkeit, das Einverständniserklärungsformular und andere relevante behördliche Dokumente zu verstehen.

  5. Vor Beginn der LA CAB + RPV-Injektionen sollten medizinische Fachkräfte sorgfältig Patienten auswählen, die mit dem erforderlichen Injektionsplan einverstanden sind, und sie über die Bedeutung der Einhaltung geplanter Dosierungstermine aufklären, um die Virussuppression aufrechtzuerhalten und das Risiko eines viralen Rebounds zu verringern mögliche Resistenzentwicklung bei versäumter Dosierung.

  6. Forscher können geeignete Probanden entsprechend ihrer Verfügbarkeit und Zugänglichkeit einschreiben.

  7. Der LA CAB +RPV-Injektion kann nach Einschätzung des Arztes eine optionale einmonatige orale Einführung (OLI) vorausgehen. 8. Die Teilnehmer werden gemäß der üblichen Standardversorgung nach Ermessen ihres Arztes überwacht.

  9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Eine Frau kann zur Teilnahme an der Studie berechtigt sein, wenn sie: i) nicht gebärfähig ist, definiert als entweder nach der Menopause (12 Monate spontane Amenorrhoe und ≥ 50 Jahre alt) oder körperlich nicht in der Lage ist, schwanger zu werden schwanger mit dokumentierter Tubenligatur, Hysterektomie oder bilateraler Oophorektomie. Teilnehmerinnen, die seit ≥ 12 Monaten mit der Menstruation aufgehört haben und < 50 Jahre alt sind, aber keine Dokumentation* eines hormonellen Versagens der Eierstöcke haben, müssen beim Screening ein Serum-FSH-Testergebnis haben, das innerhalb liegt der postmenopausale Bereich basierend auf der Referenz im Central Laboratory Manual ii) Hinweis: FSH-Test in den letzten 12 Monaten innerhalb des postmenopausalen Bereichs iii) gebärfähiges Potenzial mit negativem Schwangerschaftstest sowohl beim Screening als auch beim Besuch 1 und stimmt zu, eine der hochwirksamen dokumentierten Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• 1. Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening jede Plasma-HIV-1-RNA-Messung ≥50 Kopien/ml oder innerhalb des 6- bis 12-Monats-Fensters vor dem Screening jede Plasma-HIV-1-RNA-Messung >200 Kopien/ml oder 2 oder mehr Plasma-HIV-1-RNA-Messungen ≥50 Kopien/ml.

  2. Aktuelle oder frühere Hinweise auf eine Virusresistenz gegen Wirkstoffe der NNRTI- oder INSTI-Klasse oder früheres Versagen der Behandlung mit Wirkstoffen der NNRTI- oder INSTI-Klasse

  3. Jegliche Kontraindikation für LA CAB, LA RPV, orales Cabotegravir oder Rilpivirin (siehe EU SmPC)

  4. Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen oder während der Studie stillen

  5. Alle Hinweise auf eine aktuelle Krankheit im Stadium 3 des Center for Disease Control and Prevention (CDC), mit Ausnahme des kutanen Kaposi-Sarkoms, das keine systemische Therapie erfordert, und CD4+-Zahlen <200 Zellen/µL sind kein Ausschluss.

  6. Teilnehmer mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung

  7. Jeder bereits bestehende körperliche oder geistige Zustand (einschließlich Substanzgebrauchsstörung), der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers zur Einhaltung des Dosierungsplans und/oder der Protokollauswertungen beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen kann Teilnehmer

  8. Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) basierend auf den Testergebnissen beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc), Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBs) und HBV-DNA wie folgt: 8.1. Teilnehmer, die positiv auf HBsAg sind, sind ausgeschlossen; 8.2. Teilnehmer, die negativ auf Anti-HBs, aber positiv auf Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) sind, unabhängig davon, ob sie negativ oder positiv auf HBV-DNA sind, werden ausgeschlossen 8.3. Hinweis: Teilnehmer, die positiv auf Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) und positiv auf Anti-HBs (frühere und/oder aktuelle Beweise) sind, sind immun gegen HBV und werden nicht ausgeschlossen.

  9. Asymptomatische Personen mit chronischer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion werden nicht ausgeschlossen, Ärzte müssen jedoch sorgfältig prüfen, ob eine spezifische Therapie für die HCV-Infektion erforderlich ist; Teilnehmer, die eine sofortige HCV-Behandlung benötigen oder sich dafür qualifizieren, sind ausgeschlossen (Prüfer sollten die aktuellen Behandlungsrichtlinien konsultieren, wenn sie über die Wahl der Therapie für Personen mit chronischer Hepatitis-C-Virusinfektion nachdenken. Teilnehmer mit einer Hepatitis-C-Virusinfektion sollten sich einer angemessenen Abklärung unterzogen haben, die chronische Hepatitis-C-Infektion sollte nicht fortgeschritten sein und es ist nicht zu erwarten, dass im Verlauf der Studie die Einführung einer neuen HCV-Therapie (z. B. mit oralen direkt wirkenden Virostatika) erforderlich wird.

  10. Instabile Lebererkrankung (definiert durch eines der folgenden Merkmale: Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose oder dekompensierte Zirrhose (z. B. Aszites, Enzephalopathie oder Varizenblutung)), bekannte Gallenstörungen (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine ​​oder einer anderen stabilen chronischen Lebererkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes)

  11. Vorgeschichte einer Leberzirrhose mit oder ohne Hepatitis-Virus-Koinfektion.

  12. Andauernde oder klinisch relevante Pankreatitis

  13. Andauernde Malignität außer kutanem Kaposi-Sarkom, Basalzellkarzinom oder reseziertem, nicht-invasivem kutanem Plattenepithelkarzinom oder zervikaler und analer intraepithelialer Neoplasie.

  14. Vorgeschichte oder Vorliegen einer Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber den Studienmedikamenten oder deren Bestandteilen oder Medikamenten ihrer Klasse. Wenn Heparin während der pharmakokinetischen Probenahme verwendet wird, dürfen darüber hinaus Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Heparin oder einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie nicht eingeschrieben werden.

  15. Aktuelle Thrombozytenzahl < 100.000 x 109/Land/oder Personen mit einem aktuellen oder erwarteten Bedarf an chronischer oder systemischer Antikoagulation oder einer bekannten oder vermuteten Blutungsstörung in der Vorgeschichte, einschließlich längerer Blutungen in der Vorgeschichte.

  16. Jeglicher Hinweis auf eine primäre Resistenz, basierend auf dem Vorhandensein eines bekannten bedeutenden Integrase-Inhibitors (INSTI) oder Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) Resistenz-assoziierte Mutation.

  17.Jede bestätigte Laboranomalie Grad 4 beim Screening.

  18. Die geschätzte Kreatinin-Clearance der Probanden beträgt <50 ml/Minute pro 1,73 Quadratmeter mithilfe der CKD-EPI-Methode (Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration).

  19. Alaninaminotransferase (ALT) ≥5x ULN, ODER ALT ≥3 x ULN und Bilirubin ≥1,5 x ULN (mit > 35 % direktes Bilirubin).

  20. Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach Screening 21. Einnahme von Medikamenten, die mit Torsade de Pointes in Zusammenhang stehen.