Implementering af langtidsvirkende Cabotegravir + Rilpivirin Administration ud af "HIV-enheder". (IMAdART)

Inklusionskriterier:

• 1. Mennesker, der lever med HIV-1-infektion; 2. Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. 3. Virologisk undertrykt (HIV-1 RNA <50 kopier/ml) på et stabilt antiretroviralt regime: i) Dokumenteret tegn på plasma HIV-1 RNA målinger <50 kopier/ml i de 6 måneder forud for screening.

  1. Dokumenteret bevis for plasma HIV-1 RNA målinger <50 kopier/ml i én bestemmelse > 6 måneder før screening
  2. Dokumenteret bevis for plasma HIV-1 RNA målinger <50 kopier/ml i én bestemmelse < 6 måneder før screening Hvis det sidste dokumenterede bevis for plasma HIV-1 RNA målinger <50 kopier/ml er inden for 45 dage før screening besøg, denne bestemmelse kunne erstatte screeningsbestemmelsen. Hvis alle laboratorieresultater fra screeningsbesøget er tilgængelige inden for 45 dage før screeningsbesøget, kan screeningsbesøg og baselinebesøg foretages samme dag.

  4. Evne til at forstå informeret samtykkeformular og andre relevante regulatoriske dokumenter.

  5. Inden påbegyndelse af LA CAB + RPV-injektioner, bør sundhedspersonale have nøje udvalgt patienter, som accepterer den påkrævede injektionsplan og rådgive patienterne om vigtigheden af ​​at overholde planlagte doseringsbesøg for at hjælpe med at opretholde viral suppression og reducere risikoen for viral rebound og potentiel udvikling af resistens ved glemte doser.

  6. Efterforskere kan tilmelde berettigede forsøgspersoner i henhold til deres tilgængelighed og tilgængelighed.

  7. LA CAB +RPV-injektion kan forudgås af en valgfri 1-måneds oral indføring (OLI) i henhold til lægens vurdering; 8. Deltagerne vil blive overvåget i henhold til sædvanlig standardbehandling efter deres læges skøn.

  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode. En kvinde kan være berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun: i) er i ikke-fertil alder defineret som enten postmenopausal (12 måneders spontan amenoré og ≥50 år) eller fysisk ude af stand til at blive gravid med dokumenteret tubal ligation, hysterektomi eller bilateral ooforektomi.Kvindelige deltagere, der er stoppet med menstruation i ≥12 måneder og er <50 år gamle, men ikke har dokumentation* for ovariehormonsvigt, skal have et serum FSH-testresultat ved screening, der er inden for det postmenopausale område baseret på referencen i Central Laboratory Manual ii) Bemærk: FSH-test inden for de foregående 12 måneder inden for det postmenopausale område iii) Er i den fødedygtige alder med en negativ graviditetstest ved både screening og besøg 1 og accepterer at bruge en af ​​de yderst effektive metoder til at undgå graviditet dokumenteret

Ekskluderingskriterier:

• 1. Inden for 6 måneder før screening, enhver plasma HIV-1 RNA måling ≥50 kopier/ml eller inden for 6 til 12 måneders vinduet før screening, enhver plasma HIV-1 RNA måling >200 kopier/ml, eller 2 eller flere plasma HIV-1 RNA målinger ≥50 kopier/ml.

  2. Nuværende eller tidligere tegn på viral resistens over for midler af NNRTI- eller INSTI-klassen eller tidligere behandlingssvigt med midler af NNRTI- eller INSTI-klassen

  3. Enhver kontraindikation for LA CAB, LA RPV, oral Cabotegravir eller Rilpivirin (se EU SmPC)

  4. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen

  5. Ethvert bevis på en aktuel Center for Disease Control and Prevention (CDC) trin 3-sygdom, undtagen kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi, og CD4+-tal <200 celler/µL er ikke ekskluderende.

  6. Deltagere med moderat til svært nedsat leverfunktion

  7. Enhver allerede eksisterende fysisk eller psykisk tilstand (herunder stofmisbrugsforstyrrelser), som efter efterforskerens mening kan forstyrre deltagerens evne til at overholde doseringsplanen og/eller protokolevalueringer, eller som kan kompromittere sikkerheden af deltager

  8. Bevis for hepatitis B-virus (HBV)-infektion baseret på resultaterne af test ved screening for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), hepatitis B-overfladeantistof (anti-HBs) og HBV-DNA som følger: 8.1. Deltagere positive for HBsAg er udelukket; 8.2. Deltagere, der er negative for anti-HB'er, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status), uanset om de er negative eller positive for HBV-DNA, er udelukket 8.3. Bemærk: Deltagere, der er positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for anti-HB'er (tidligere og/eller nuværende beviser), er immune over for HBV og er ikke udelukket.

  9. Asymptomatiske individer med kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion vil ikke blive udelukket, men klinikere skal nøje vurdere, om behandling specifik for HCV-infektion er påkrævet; deltagere, som kræver eller kvalificerer sig til øjeblikkelig HCV-behandling, er udelukket (undersøgere bør konsultere de aktuelle behandlingsretningslinjer, når de overvejer valg af terapi til personer med kronisk hepatitis C-virusinfektion. Deltagere med hepatitis C-virusinfektion skal have gennemgået passende oparbejdning, den kroniske hepatitis C-infektion bør ikke være fremskreden og forventes ikke at kræve introduktion af ny HCV-behandling (f.eks. med orale direkte virkende antivirale midler) i løbet af undersøgelsen).

  10. Ustabil leversygdom (som defineret ved et af følgende: tilstedeværelse af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsot eller skrumpelever, eller dekompenseret skrumpelever (f.eks. ascites, encefalopati eller varicealblødning)), kendte galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)

  11. Anamnese med levercirrhose med eller uden hepatitis viral co-infektion.

  12. Igangværende eller klinisk relevant pancreatitis

  13. Igangværende malignitet bortset fra kutan Kaposis sarkom, basalcellecarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutant pladecellecarcinom eller cervikal og anal intraepitelial neoplasi.

  14. Anamnese eller tilstedeværelse af allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse. Hvis heparin anvendes under farmakokinetisk prøveudtagning, må deltagere med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke tilmeldes.

  15. Aktuelt blodpladetal <100.000 x109/Land/eller dem med et aktuelt eller forventet behov for kronisk eller systemisk antikoagulering eller en anamnese med kendt eller formodet blødningsforstyrrelse, herunder en historie med langvarig blødning.

  16. Ethvert bevis på primær resistens baseret på tilstedeværelsen af ​​enhver større kendt integrasehæmmer (INSTI) eller ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) resistensassocieret mutation.

  17. Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet ved screening.

  18. Forsøgspersoner har estimeret kreatininclearance <50 ml/minut pr. 1,73 m kvadrat via Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) metode

  19. Alaninaminotransferase (ALT) ≥5x ULN, ELLER ALT ≥3 x ULN og bilirubin ≥1,5 x ULN (med > 35 % direkte bilirubin).

  20. Behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening 21. Brug af medicin, der er forbundet med Torsade de Pointes.