Test proveditelnosti agonistů receptoru GLP-1 po postbariatrické chirurgii (GRABS) (GRABS-0)
3. srpna 2026 aktualizováno: Jason Samuels, Vanderbilt University Medical Center
Cílem této pilotní klinické studie je stanovit účinnost Tirzepatidu u pacientů s těžkou obezitou (BMI > 50) 3 měsíce po bariatrické operaci (Roux-en-Y Gastrický bypass).
Naším cílem je také určit frekvenci nežádoucích účinků tirzepatidu u této populace pacientů.
Pacienti, kteří užívají tirzepatid 3 měsíce po bariatrické operaci, budou srovnáni s pacienty, kteří podstoupí pouze operaci.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Obezita postihuje téměř polovinu populace USA a ovlivňuje zdravotní výsledky včetně cukrovky, kardiovaskulárního rizika, dlouhověkosti a kvality života.
Zatímco bariatrická chirurgie, jako je žaludeční bypass, je nejúčinnější intervencí, 65 % jedinců trpí přetrvávající obezitou, když podstupují pouze chirurgický úbytek hmotnosti.
Vzhledem k širokému dopadu obezity na zdravotní výsledky existuje kritická potřeba prozkoumat účinnost adjuvantních terapií na snížení hmotnosti po operaci bypassu žaludku.
Tirzepatid (TRZ), typ agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1, vykazuje pozoruhodnou účinnost u lékařské obezity s 25% úbytkem hmotnosti po dlouhodobé léčbě.
Téměř dvě třetiny pacientů užívajících léky jako TRZ však mají mírné až středně závažné gastrointestinální (GI) příznaky, včetně nevolnosti, zvracení a bolesti břicha.
Tyto vedlejší účinky léků mohou být důsledkem gastroparézy prostřednictvím vagové stimulace žaludku a mohou představovat hlavní hnací sílu hubnutí.
Existují omezené údaje o použití těchto novějších látek, jako je TRZ, u pacientů, kteří podstoupili žaludeční bypass, který narušuje vagové nervy odpovědné za řízení průchodu potravy a vyprazdňování žaludku.
Toto je hlavní a aktuální vědecká mezera v pochopení toho, zda by operace bypassu žaludku mohla zmírnit tyto příznaky GI a zároveň umožnit lepší úbytek hmotnosti s adjuvantním podáváním TRZ v pooperačním období.
Vyšetřovatelé navrhují pilotní, fázi II, otevřenou studii, do které budou zařazeni pacienti dvanáct měsíců po bypassu žaludku s nejnižším indexem tělesné hmotnosti ≥ 30 kg/m2.
Subjekty studie budou randomizovány buď na 24týdenní TRZ, nebo na standardní pooperační péči.
Náš návrh se skládá ze dvou cílů.
Nejprve výzkumníci určí dopad adjuvantní aplikace TRZ na hmotnost, celkovou tukovou hmotu a svalovou hmotu u pacientů s anamnézou bypassu žaludku (Cíl 1).
Za druhé, výzkumníci se zaměřují na prozkoumání frekvence a závažnosti gastrointestinálního diskomfortu spojeného s TRZ pomocí validovaného dotazníku o výsledcích hlášeného pacientem a budou zkoumat dopad TRZ na GI motilitu u pacientů s předchozím bypassem žaludku (cíl 2).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
30
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37209
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
- BMI > 50 v době bariatrické operace
- Věk > 30 a < 65
- Pacienti podstupující primární Roux-en-Y bypass žaludku
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost nebo neochota subjektu dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie.
- Diagnóza diabetu I. typu
- Revizní bariatrická chirurgie (předem nastavitelná žaludeční bandáž, návlek žaludku, vertikální bandážovaná gastroplastika).
- Použití antidiabetické látky jiné než metformin, včetně agonisty GLP-1R v předchozích 90 dnech. Metformin je povolen za předpokladu, že dávka byla stabilní během 90 dnů před screeningem a zůstane stabilní po dobu trvání studie.
- Pacientem hlášené užívání tabáku, e-cigarety nebo kouřené marihuany během 12 měsíců, protože by to zabránilo pacientům podstoupit bariatrickou operaci.
- Osobní anamnéza pankreatitidy podle anamnézy.
- Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy v anamnéze nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2
- Těhotenství testem moči, současná laktace nebo plány otěhotnět během období studie.
- Užívání systémových glukokortikoidů v posledních 28 dnech
- Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo srdeční selhání (třída II NYHA) do 1 roku podle anamnézy.
- Historie transplantace solidních orgánů.
- Lékařem diagnostikovaná malignita (jiná než excidovaná nemelanomová rakovina kůže) v posledních 5 letech.
- Současná nekontrolovaná hypertenze (systolická >150, diastolická >90) nebo neléčená hypertyreóza.
- Současné, diagnostikované nebo samostatně hlášené zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo schopnost subjektu splnit požadavky studie.
- Screening zvýšení kreatininu s EGFR < 60 v době randomizace.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina Tirzepatid
Účastníci kohorty TRZ zahájí standardizovanou titraci dávky, jak je popsáno v příbalovém letáku.
Účastníci začnou TRZ na 2,5 mg po dobu čtyř týdnů a poté se zvýší o 2,5 mg každé 4 týdny na maximální dávku 15 mg.
Pokud se u subjektů objeví netolerovatelné GI symptomy, bude jim umožněno snížit dávku na nižší dávku o 2,5 mg po dobu 2 týdnů, v tomto okamžiku bude zkoušen další pokus o zvýšení dávky.
Pokud by pacienti podruhé netolerovali vyšší dávku, bude jim dávka znovu snížena o 2,5 mg a po zbytek studie bude udržována na nižší dávce, s výjimkou pacientů, kteří netolerují dva pokusy o 5 mg.
U pacientů, kterým se nepodaří titrovat na alespoň 5 mg TRZ, se pokusí o třetí pokus se zvýšenou dávkou 4 týdny po druhém snížení dávky.
Tito pacienti pak zůstanou na 5 mg po zbytek období intervence.
Všichni účastníci, kteří obdrží TRZ, budou sdruženi, pokud jde o měření výsledků.
|
Tirzepatid bude zahájen 12 nebo 18 měsíců (12 měsíců + 24 týdnů) po podstoupení Roux-en-Y žaludečního bypassu pacienty.
Pacienti budou zahájení na nejnižší dávce 2,5 mg a dávka bude zvyšována každých 6 týdnů podle adaptivního protokolu titrace maximální dávky. Pacienti poté dokončí poslední 4 týdny podávání studijního léku.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Kontrola - Standardní péče po bypassové operaci žaludku
Pacienti randomizovaní do kontrolní skupiny obdrží standardní péči o udržení hmotnosti po gastrickém bypassu včetně dietetického vedení poskytnutého příručkou Vanderbilt Surgical Weight Loss po dobu 24 týdnů.
Po 24 týdnech účastníci v kontrolní skupině přejdou do skupiny s tirzepatidem a obdrží 24 týdnů TRZ podle stejného titračního schématu.
|
Pacienti randomizovaní do kontrolní větve obdrží standardní péči pro udržení hmotnosti po žaludečním bypassu včetně dietních pokynů, které poskytuje příručka Vanderbilt Surgical Weight Loss.
To zahrnuje doporučení pro 64 uncí tekutin denně, ≥ 60 gramů bílkovin/den a denní bariatrické multivitaminy.
Pacienti budou mít nadále přístup k specializovaným bariatrickým dietologům, poskytovatelům pokročilé praxe a chirurgům na základě ad hoc na žádost pacientů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ztráta váhy
Časové okno: výchozí stav do 24 týdnů
|
Změna hmotnosti v průběhu času.
|
výchozí stav do 24 týdnů
|
|
Gastrointestinal symptoms
Časové okno: baseline to 24 weeks
|
We will measure the average PAGI SYM score from 0 - 24 weeks in both arms.
|
baseline to 24 weeks
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna složení těla
Časové okno: výchozí stav do 24 týdnů
|
Změny tukové hmoty
|
výchozí stav do 24 týdnů
|
|
Acetaminofen oblast pod křivkou
Časové okno: výchozí stav do 24 týdnů
|
Změny v oblasti acetaminofenu pod křivkou v intervenčním rameni
|
výchozí stav do 24 týdnů
|
|
Lean body mass
Časové okno: baseline to 24 weeks
|
Utilizing DXA, we will determine changes in lean body mass in both arms
|
baseline to 24 weeks
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
zvýšení hmotnosti po vysazení TRZ
Časové okno: týdny 24 až 48
|
Stupeň opětovného zvýšení hmotnosti v intervenčním rameni po přerušení TRZ
|
týdny 24 až 48
|
|
Ústup obezity
Časové okno: výchozí stav do 24 týdnů
|
výskyt remise obezity (BMI < 30)
|
výchozí stav do 24 týdnů
|
|
Remise již existujících komorbidit
Časové okno: výchozí stav do 24 týdnů.
|
Incidence remise diabetu 2. typu, hyperlipidémie, hypertenze
|
výchozí stav do 24 týdnů.
|
|
změna antropometrických měření
Časové okno: výchozí stav do 24 týdnů
|
Změny v klinických získaných antropometrických měřeních včetně obvodu pasu a poměru pasu k bokům
|
výchozí stav do 24 týdnů
|
|
změny ve složení těla
Časové okno: výchozí stav do 24 týdnů.
|
Změny tělesného složení ověřeného DXA včetně netukové tělesné hmoty a poměru netukové tělesné hmoty k tukové hmotě
|
výchozí stav do 24 týdnů.
|
|
Změna skóre dílčí škály PAGI-SYM
Časové okno: výchozí stav do 24 týdnů
|
1. pálení žáhy/regurgitace, 2. nevolnost/zvracení, 3. plnost po jídle, 4. nadýmání, 5. bolest v horní a dolní části břicha
|
výchozí stav do 24 týdnů
|
|
změna skóre PAGI-SYM v rameni TRZ
Časové okno: výchozí stav do týdne 24 a týdne 24 do týdne 28 (po vysazení TRZ)
|
Stanovení vývoje skóre PAGI-SYM napříč léčbou v obou ramenech a po přerušení TRZ v intervenčním rameni.
|
výchozí stav do týdne 24 a týdne 24 do týdne 28 (po vysazení TRZ)
|
|
Rozdíl v AUC acetaminofenu mezi skupinami
Časové okno: výchozí stav do 24 týdnů
|
rozdíl v AUC acetaminofenu mezi intervenční a kontrolní skupinou
|
výchozí stav do 24 týdnů
|
|
Změny v reakci na test tolerance smíšeného jídla
Časové okno: výchozí stav do 24 týdnů
|
změna AUC smíšeného jídla v intervenčním rameni pro glukózu, inzulín a GLP-1
|
výchozí stav do 24 týdnů
|
|
Dodržování léků
Časové okno: výchozí stav do 24 týdnů
|
Výskyt vynechaných dávek, vysazení léku řízené pacientem, vysazení pacienta v intervenční větvi
|
výchozí stav do 24 týdnů
|
|
Nežádoucí události a využití zdrojů zdravotní péče
Časové okno: výchozí stav do 48 týdnů
|
Výskyt nežádoucích příhod včetně návštěv pohotovosti, hospitalizací a reoperací
|
výchozí stav do 48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jason M Samuels, MD, Vanderbilt University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. října 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. listopadu 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. listopadu 2023
První zveřejněno (Aktuální)
8. prosince 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy výživy
- Nadměrná výživa
- Tělesná hmotnost
- Nadváha
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Nutriční a metabolické nemoci
- Příznaky a symptomy
- Obezita
- Obezita, morbidní
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Glukagonský peptid-1 receptor
- Glukagonové peptidové receptory
- Receptory, G-protein-spojené
- Receptory, buněčný povrch
- Membránové proteiny
- Receptory, gastrointestinální hormon
- Receptory, peptid
- Tirzepatid
Další identifikační čísla studie
- VR72411
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Všechna data na úrovni účastníků budou zachována a sdílena.
Sdílená data budou před sdílením identifikována.
Clinicaltrials.gov
bude dokumentovat průběh náboru a konečné výsledky.
Protokoly studie budou sdíleny s publikacemi jako doplňková data a budou k dispozici na vyžádání.
Všechny dokumenty o souhlasu účastníka budou shromážděny a uloženy elektronicky pomocí úložiště dat studie REDCap.
Datový sklad REDCap bude obsahovat také slovník studijních dat.
Protokoly studie byly také zveřejněny na ClinicalTrials.gov
a jakékoli změny protokolu se projeví na webu ClinicalTrials.gov
studijní stránka.
Pro sběr všech dat budeme využívat datový sklad Research Electronic Data Capture (REDCap) vedený lokálně ve Vanderbilt.
Po dokončení studie a před uzavřením datového skladu REDCap pro tuto studii budeme archivovat všechna data po odstranění identifikátorů pacientů v datovém úložišti Open Science Framework.
Časový rámec sdílení IPD
Podle institucionální politiky budou data uchovávána v místním datovém úložišti REDCap po dobu 6 let po uzavření studie.
Po uplynutí této doby budou data deidentifikována a nahrána do úložiště OSF, které má finanční prostředky na minimálně 50 let uchovávání dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .