GLP-1-receptoragonisten Haalbaarheidsstudie na bariatrische chirurgie (GRABS). (GRABS-0)

Obesitas treft bijna de helft van de Amerikaanse bevolking en heeft gevolgen voor de gezondheid, waaronder diabetes, cardiovasculair risico, een lang leven en de kwaliteit van leven. Hoewel bariatrische chirurgie, zoals een maag-bypass, de meest effectieve interventie is, ervaart 65% van de mensen aanhoudende obesitas wanneer zij alleen al een chirurgische ingreep ondergaan. Gezien de brede impact van obesitas op de gezondheidsresultaten, bestaat er een cruciale behoefte om de werkzaamheid van adjuvante therapieën voor gewichtsverlies na een maag-bypass-operatie te onderzoeken. Tirzepatide (TRZ), een type glucagonachtige peptide-1-receptoragonist, vertoont opmerkelijke effectiviteit bij medische obesitas met 25% gewichtsverlies na aanhoudende therapie. Bijna tweederde van de patiënten die medicijnen zoals TRZ gebruiken, heeft echter milde tot matige gastro-intestinale (GI) symptomen, waaronder misselijkheid, braken en buikpijn. Deze bijwerkingen van medicijnen kunnen een gevolg zijn van gastroparese via vagale stimulatie van de maag, en kunnen een belangrijke oorzaak zijn van gewichtsverlies. Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van deze nieuwere middelen, zoals TRZ, bij patiënten die een maagbypass hebben ondergaan, waardoor de vagale zenuwen worden verstoord die verantwoordelijk zijn voor het beheer van de voedseldoorvoer en de maaglediging. Dit is een belangrijke en actuele wetenschappelijke leemte in het inzicht in de vraag of maag-bypass-chirurgie deze GI-symptomen zou kunnen verzachten en tegelijkertijd een verbeterd gewichtsverlies mogelijk zou maken met adjuvant TRZ-gebruik in de postoperatieve periode. De onderzoekers stellen een pilot, fase II, open-label onderzoek voor waarbij patiënten twaalf maanden na een gastric bypass worden geïncludeerd met een laagste Body Mass Index van ≥ 30 kg/m2. De proefpersonen zullen gerandomiseerd worden naar ofwel 24 weken TRZ ofwel de standaardzorg na de operatie. Ons voorstel bestaat uit twee doelstellingen. Ten eerste zullen de onderzoekers de impact van adjuvante TRZ-toediening op het gewicht, de totale vetmassa en de vetvrije massa bepalen bij patiënten met een voorgeschiedenis van een maag-bypass (Doel 1). Ten tweede willen de onderzoekers de frequentie en ernst van maag-darmklachten geassocieerd met TRZ onderzoeken met behulp van een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstenvragenlijst, en zullen ze de impact van TRZ op de maag-darmmotiliteit onderzoeken bij patiënten met een eerdere maagbypass (Doel 2).