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Essai de faisabilité des agonistes des récepteurs GLP-1 après chirurgie bariatrique (GRABS) (GRABS-0)

3 août 2026 mis à jour par: Jason Samuels, Vanderbilt University Medical Center
Le but de cet essai clinique pilote est de déterminer l'efficacité du Tirzépatide chez les patients atteints d'obésité sévère (IMC > 50) 3 mois après une chirurgie bariatrique (Bypass gastrique Roux-en-Y). Nous visons également à déterminer la fréquence des effets secondaires du Tirzépatide dans cette population de patients. Les patients qui prennent du tirzépatide 3 mois après une chirurgie bariatrique seront comparés aux patients qui subissent une intervention chirurgicale uniquement.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'obésité touche près de la moitié de la population américaine et a un impact sur les résultats de santé, notamment le diabète, le risque cardiovasculaire, la longévité et la qualité de vie. Bien que la chirurgie bariatrique telle que le pontage gastrique soit l'intervention la plus efficace, 65 % des individus souffrent d'obésité persistante lorsqu'ils subissent uniquement une perte de poids chirurgicale. Compte tenu de l’impact considérable de l’obésité sur les résultats en matière de santé, il existe un besoin crucial d’explorer l’efficacité des thérapies adjuvantes de perte de poids après un pontage gastrique. Le tirzépatide (TRZ), un type d'agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon, présente une efficacité remarquable dans le traitement de l'obésité médicale avec une perte de poids de 25 % après un traitement prolongé. Cependant, près des deux tiers des patients prenant des médicaments comme le TRZ présentent des symptômes gastro-intestinaux (GI) légers à modérés, notamment des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales. Ces effets secondaires des médicaments pourraient être une conséquence de la gastroparésie via une stimulation vagale de l’estomac et pourraient représenter un facteur majeur de perte de poids. Il existe des données limitées concernant l'utilisation de ces nouveaux agents, tels que le TRZ, chez les patients ayant subi un pontage gastrique, qui perturbe les nerfs vagaux responsables de la gestion du transit alimentaire et de la vidange gastrique. Il s'agit d'une lacune scientifique majeure et opportune pour comprendre si la chirurgie de pontage gastrique pourrait atténuer ces symptômes gastro-intestinaux tout en permettant une perte de poids améliorée grâce à l'utilisation de l'adjuvant TRZ pendant la période postopératoire. Les enquêteurs proposent un essai pilote de phase II ouvert recrutant des patients douze mois après un pontage gastrique avec un indice de masse corporelle nadir ≥ 30 kg/m2. Les sujets de l'étude seront randomisés soit pour 24 semaines de TRZ, soit pour des soins standard postopératoires. Notre proposition comporte deux objectifs. Premièrement, les enquêteurs détermineront l'impact de l'administration d'adjuvant TRZ sur le poids, la masse grasse totale et la masse maigre chez les patients ayant des antécédents de pontage gastrique (objectif 1). Deuxièmement, les enquêteurs visent à étudier la fréquence et la gravité de l'inconfort gastro-intestinal associé au TRZ à l'aide d'un questionnaire validé sur les résultats rapportés par les patients, et ils étudieront l'impact du TRZ sur la motilité gastro-intestinale chez les patients ayant déjà subi un pontage gastrique (objectif 2).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37209
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet doit être capable de comprendre et de fournir son consentement éclairé.
  2. IMC > 50 au moment de la chirurgie bariatrique
  3. Âge > 30 et < 65
  4. Patients subissant un pontage gastrique primaire Roux-en-Y

Critère d'exclusion:

  1. Incapacité ou refus d'un sujet de donner son consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole d'étude.
  2. Diagnostic du diabète de type I
  3. Chirurgie bariatrique révisionnelle (anneau gastrique ajustable préalable, manchon gastrique, gastroplastie à bandes verticales).
  4. Utilisation d'un agent antidiabétique autre que la metformine, y compris un agoniste du GLP-1R au cours des 90 jours précédents. La metformine est autorisée à condition que la dose ait été stable au cours des 90 jours précédant le dépistage et restera stable pendant toute la durée de l'essai.
  5. Consommation de tabac, de cigarette électronique ou de marijuana fumée déclarée par les patients dans les 12 mois, car cela empêcherait les patients de subir une chirurgie bariatrique.
  6. Antécédents personnels de pancréatite déterminés par l'histoire.
  7. Antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde par antécédents ou syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
  8. Grossesse par analyse d'urine, lactation actuelle ou projet de devenir enceinte pendant la période d'étude.
  9. Utilisation de glucocorticoïdes systémiques au cours des 28 derniers jours
  10. Infarctus du myocarde, angine instable, accident vasculaire cérébral ou insuffisance cardiaque (classe II de la NYHA) dans un délai d'un an selon les antécédents.
  11. Antécédents de transplantation d'organes solides.
  12. Antécédents de tumeur maligne diagnostiquée par un médecin (autre qu'un cancer de la peau excisé sans mélanome) au cours des 5 dernières années.
  13. Hypertension artérielle non contrôlée actuelle (systolique > 150, diastolique > 90) ou hyperthyroïdie non traitée.
  14. - Abus actuel, diagnostiqué ou autodéclaré de drogues ou d'alcool qui, de l'avis de l'enquêteur, nuirait à la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.
  15. Dépistage de l'élévation de la créatinine avec EGFR <60 au moment de la randomisation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe Tirzépatide
Les participants à la cohorte TRZ lanceront un titrage de dose standardisé comme décrit dans la notice. Les participants commenceront TRZ à 2,5 mg pendant quatre semaines, puis augmenteront de 2,5 mg toutes les 4 semaines jusqu'à une dose maximale de 15 mg. Si les sujets présentent des symptômes gastro-intestinaux intolérables, ils seront autorisés à diminuer la dose à une dose inférieure de 2,5 mg pendant 2 semaines, après quoi une autre tentative d'augmentation de la dose sera testée. Si les patients ne tolèrent pas une seconde fois une dose plus élevée, la dose sera à nouveau réduite de 2,5 mg et maintenue à la dose la plus faible pour le reste de l'étude, sauf pour les patients qui ne tolèrent pas deux tentatives à 5 mg. Pour les patients qui ne parviennent pas à titrer à au moins 5 mg de TRZ, une troisième tentative d'augmentation de la dose sera tentée 4 semaines après la deuxième diminution de dose. Ces patients resteront ensuite sous 5 mg pour le reste de la période d'intervention. Tous les participants recevant TRZ seront regroupés en termes de mesures de résultats.
Médicament: Tirzepatide
Le tirzepatide sera initié 12 ou 18 mois (12 mois + 24 semaines) après que les patients auront subi un pontage gastrique de Roux-en-Y. Les patients commenceront avec la dose la plus faible de 2,5 mg et la dose sera augmentée toutes les 6 semaines selon un protocole d'adaptation de la dose maximale. Les patients termineront ensuite les 4 dernières semaines du médicament de l'étude.
Autres noms:
  • Mounjaro
  • Lié à Zep
Autre: Témoin - Soins standards après chirurgie de pontage gastrique
Les patients randomisés dans le bras témoin recevront les soins standard pour le maintien du poids après un pontage gastrique, y compris les conseils diététiques fournis par le manuel de perte de poids chirurgical de Vanderbilt pendant 24 semaines. Après 24 semaines, les participants du bras témoin passeront au bras Tirzepatide et recevront 24 semaines de TRZ selon le même schéma de titration.
Autre: Norme de soins post-gastrique bypass
Les patients randomisés dans le bras témoin recevront les soins standard pour le maintien du poids après un pontage gastrique, y compris les conseils diététiques fournis par le manuel de perte de poids chirurgical Vanderbilt. Cela comprend des recommandations pour 64 onces de liquides par jour, ≥60 grammes de protéines/jour et des multivitamines bariatriques quotidiennes. Les patients continueront d'avoir accès à des diététistes bariatriques dédiés, à des prestataires de pratique avancée et à des chirurgiens sur une base ad hoc, à la demande des patients.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Perte de poids
Délai: ligne de base à 24 semaines
Changement de poids avec le temps.
ligne de base à 24 semaines
Gastrointestinal symptoms
Délai: baseline to 24 weeks
We will measure the average PAGI SYM score from 0 - 24 weeks in both arms.
baseline to 24 weeks

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la composition corporelle
Délai: ligne de base à 24 semaines
Modifications de la masse grasse
ligne de base à 24 semaines
Zone d'acétaminophène sous la courbe
Délai: ligne de base à 24 semaines
Modifications de la zone d'acétaminophène sous la courbe dans le bras d'intervention
ligne de base à 24 semaines
Lean body mass
Délai: baseline to 24 weeks
Utilizing DXA, we will determine changes in lean body mass in both arms
baseline to 24 weeks

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
reprise de poids après l'arrêt de TRZ
Délai: semaines 24 à 48
Degré de reprise de poids dans le bras d'intervention après l'arrêt du TRZ
semaines 24 à 48
Rémission de l'obésité
Délai: ligne de base à 24 semaines
incidence de rémission de l’obésité (IMC < 30)
ligne de base à 24 semaines
Rémission des comorbidités préexistantes
Délai: référence à 24 semaines.
Incidence de rémission du diabète de type 2, de l'hyperlipidémie et de l'hypertension
référence à 24 semaines.
changement dans les mesures anthropométriques
Délai: ligne de base à 24 semaines
Modifications des mesures anthropométriques obtenues en clinique, notamment le tour de taille et le rapport taille/hanche.
ligne de base à 24 semaines
changements dans la composition corporelle
Délai: référence à 24 semaines.
Modifications de la composition corporelle prouvées par DXA, y compris la masse maigre et le rapport entre la masse maigre et la masse grasse.
référence à 24 semaines.
Modification des scores de la sous-échelle PAGI-SYM
Délai: ligne de base à 24 semaines
1. brûlures d'estomac/régurgitations, 2. nausées/vomissements, 3. plénitude postprandiale, 4. ballonnements, 5. douleurs abdominales hautes et basses
ligne de base à 24 semaines
modification des scores PAGI-SYM dans le bras TRZ
Délai: de référence à la semaine 24 et de la semaine 24 à la semaine 28 (après l'arrêt de TRZ)
Détermination de l'évolution des scores PAGI-SYM tout au long du traitement dans les deux bras et après l'arrêt du TRZ dans le bras d'intervention.
de référence à la semaine 24 et de la semaine 24 à la semaine 28 (après l'arrêt de TRZ)
Différence de l'ASC de l'acétaminophène entre les groupes
Délai: ligne de base à 24 semaines
différence de l'ASC de l'acétaminophène entre les groupes d'intervention et les groupes témoins
ligne de base à 24 semaines
Changements en réponse au test de tolérance aux repas mixtes
Délai: ligne de base à 24 semaines
changement dans l'ASC des repas mélangés du groupe d'intervention pour le glucose, l'insuline et le GLP-1
ligne de base à 24 semaines
Observance des médicaments
Délai: ligne de base à 24 semaines
Incidence des doses oubliées, arrêt du médicament motivé par le patient, retrait du patient dans le bras d'intervention
ligne de base à 24 semaines
Événements indésirables et utilisation des ressources de santé
Délai: référence à 48 semaines
Incidence des événements indésirables, notamment les visites aux urgences, les hospitalisations et les réopérations
référence à 48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jason M Samuels, MD, Vanderbilt University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2023

Première publication (Réel)

8 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VR72411

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données au niveau des participants seront conservées et partagées. Les données partagées seront anonymisées avant le partage. Essais cliniques.gov documentera les progrès du recrutement et les résultats finaux. Les protocoles d'étude seront partagés avec les publications en tant que données supplémentaires et mis à disposition sur demande. Tous les documents de consentement des participants seront collectés et stockés électroniquement à l'aide du référentiel de données de l'étude REDCap. L'entrepôt de données REDCap contiendra également le dictionnaire des données de l'étude. Les protocoles d'étude ont également été publiés sur ClinicalTrials.gov et toute modification du protocole sera reflétée sur ClinicalTrials.gov page d'étude. Nous utiliserons l'entrepôt de données Research Electronic Data Capture (REDCap) maintenu localement à Vanderbilt pour toute la collecte de données. Une fois l'étude terminée et avant de fermer l'entrepôt de données REDCap pour cette étude, nous archiverons toutes les données après avoir supprimé les identifiants des patients dans le référentiel de données Open Science Framework.

Délai de partage IPD

Conformément à la politique institutionnelle, les données seront conservées dans le référentiel de données local REDCap pendant 6 ans après la clôture de l'étude. Après cette période, les données seront anonymisées et téléchargées vers le référentiel OSF, qui dispose d'un financement pour au moins 50 ans de stockage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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