Ensayo de viabilidad de agonistas del receptor de GLP-1 después de la cirugía bariátrica (GRABS) (GRABS-0)

La obesidad afecta a casi la mitad de la población estadounidense y afecta los resultados de salud, como la diabetes, el riesgo cardiovascular, la longevidad y la calidad de vida. Si bien la cirugía bariátrica, como el bypass gástrico, es la intervención más eficaz, el 65% de las personas experimentan obesidad persistente cuando se someten únicamente a una pérdida de peso quirúrgica. Dado el amplio impacto de la obesidad en los resultados de salud, existe una necesidad crítica de explorar la eficacia de las terapias adyuvantes para la pérdida de peso después de la cirugía de bypass gástrico. La tirzepatida (TRZ), un tipo de agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón, muestra una eficacia notable en la obesidad médica con una pérdida de peso del 25% después de una terapia sostenida. Sin embargo, casi dos tercios de los pacientes que toman medicamentos como TRZ tienen síntomas gastrointestinales (GI) de leves a moderados, que incluyen náuseas, vómitos y dolor abdominal. Estos efectos secundarios de los medicamentos podrían ser consecuencia de la gastroparesia a través de la estimulación vagal del estómago y pueden representar un factor importante en la pérdida de peso. Existen datos limitados sobre el uso de estos agentes más nuevos, como TRZ, en pacientes que se han sometido a un bypass gástrico, que altera los nervios vagales responsables de gestionar el tránsito de alimentos y el vaciado gástrico. Esta es una brecha científica importante y oportuna en la comprensión de si la cirugía de bypass gástrico podría mitigar estos síntomas gastrointestinales y al mismo tiempo permitir una mayor pérdida de peso con el uso adyuvante de TRZ en el período posoperatorio. Los investigadores proponen un ensayo piloto de fase II, abierto, que inscriba a pacientes doce meses después del bypass gástrico con un índice de masa corporal nadir ≥ 30 kg/m2. Los sujetos del estudio serán asignados al azar a 24 semanas de TRZ o al estándar de atención posquirúrgica. Nuestra propuesta consta de dos objetivos. Primero, los investigadores determinarán el impacto de la administración adyuvante de TRZ sobre el peso, la masa grasa total y la masa corporal magra en pacientes con antecedentes de bypass gástrico (objetivo 1). En segundo lugar, los investigadores tienen como objetivo investigar la frecuencia y gravedad de las molestias gastrointestinales asociadas con TRZ utilizando un cuestionario de resultados informado por el paciente validado, e investigarán el impacto de TRZ en la motilidad gastrointestinal en pacientes con bypass gástrico previo (objetivo 2).